ELCC 2022 | 序贯放化疗继以度伐利尤单抗应用于III期NSCLC的安全性和疗效初步分析

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月30日至4月2日召开，多项由中国专家领衔的研究入选了本次盛会。作为肺癌中常见的病理类型，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗一直是学界关注的重点。Ⅲ期不可切除NSCLC的预后始终通常不佳，在2017年，PACIFIC研究改善了这一情况，性同步放化疗（cCRT）继以度伐利尤单抗巩固治疗可显著提高患者生存。不过值得注意的是，同步放化疗对患者体力状况的要求较高，这可能限制了该方案在临床中的实际应用。PACIFIC-6试验是一项评估序贯放化疗（sCRT）继以度伐利尤单抗安全性和疗效的研究，本次会议上研究者公布了分析结果，医脉通编辑整理如下。

研究背景

III期安慰剂对照试验PACIFIC提示，cCRT继以度伐利尤单抗显著提高了III期无法切除NSCLC患者的生存获益，且安全性可控。由于许多患者不适合进行cCRT，因此II期试验PACIFIC-6（NCT03693300）对sCRT继以度伐利尤单抗的安全性进行了评估。在此，研究者报告了PACIFIC-6的主要终点安全性分析和次要终点疗效分析。

研究方法

研究纳入117例ECOG PS≤2且铂类sCRT后疾病无进展的III期NSCLC患者，入组患者接受1500 mg度伐利尤单抗q4w的治疗，治疗直至疾病出现进展、毒性不可耐受或患者撤回同意书，治疗多持续24个月。研究的主要终点是度伐利尤单抗的安全性/耐受性，以6个月内可能与治疗相关的3/4级不良事件（PRAE）发生率为评估对象。无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR，研究者依据RECIST v1.1评估）和总生存期（OS）为次要终点，PFS和OS的分析方法为Kaplane-Meier法。

研究结果

114例患者PS评分为0-1，3例患者PS评分为2。患者中位年龄为68.0岁（65.8%的患者年龄≥65岁），男性占比为62.4%，IIIA、IIIB和IIIC期患者占比分别为37.6%、50.4%和11.1%。98.3%的患者过去或现在存在健康问题，主要为血管（59.0%）、呼吸（53.8%）和代谢（51.3%）疾病。

2021年7月15日数据截止时，37.6%的患者仍接受治疗，患者中位治疗持续时间为32.0周。所有患者的ORR为17.1%，PS 0-1的患者ORR为13.1%。所有患者的中位PFS为10.9个月（95% CI，7.3~15.6），12个月PFS为49.6%（95% CI，39.5%~58.9%）。所有患者的中位OS为25.0个月（95% CI，25.0~NC），12个月OS为84.1%（95% CI，75.6%~89.9%）

总体而言，94.9%的患者发生任何级别的不良事件（AE），76.9%的患者发生PRAE；18.8%的患者发生3/4级AE，4.3%的患者发生3/4级PRAE，1.7%的患者发生3/4级PRAE肺炎，所有3/4级PRAE均发生于治疗后6个月内。21.4%的AE和16.2%的PRAE导致患者停药，其中肺炎是导致停药的常见PRAE，占比为10.3%。2例患者（1.7%）发生致命性AE，其中1例是PRAE肺炎。

研究结论

sCRT继以度伐利尤单抗的安全性与PACIFIC试验中cCRT继以度伐利尤单抗的安全性相似，且在体弱人群和老年人群中表现出较好的初步疗效。