传统化疗方案的探索
诱导治疗的探索
王迎教授首先表示,尽管在很长一段时间内,AML治疗领域没有新药问世,但临床工作者对于“7+3”治疗方案的优化和探索没有停止。2009年发表于新英格兰杂志的一篇研究,证明柔红霉素(DNR)从45mg/m²提升至90mg/m²,使≥60岁AML患者缓解率和总生存期(OS)显著改善。在该研究的亚组分析中,预后低危和中危组患者能从90mg/m²的DNR中,达到生存获益,而高危患者的生存期和缓解率无明显改善;伴NPM1突变的AML患者也能明显获益于90mg/m²DNR。随后多个研究也证实,DNR 60-90mg/m²相较于45mg/m²,能为AML患者带来显著的生存获益。中国成人急性髓系白血病(非
中国医学科学院血液病医院
王迎教授对上述试验总结道,上述诱导方案的改进使低危、中危、NPM1突变、AML-ETO1、CEBPA双突变的AML患者的生存和缓解明显改善,但高危AML患者的生存未能获益于传统方案的优化,故其更需要新药的开发和应用来改善预后结局。
缓解后治疗的探索
对于完全缓解(CR)后的治疗选择,中国成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南(2021年版)给出了完善的,基于预后分层的治疗十分重要。
对于移植后的维持治疗,南方医科大学附属南方医院刘启发教授团队2020年发表于Lancet Oncology的一项研究结果表明,FLT3-ITD阳性的AML患者移植后使用索拉非尼维持治疗,累积复发率(CIR)降低且OS率提升。此外,陆军军医大学新桥医院张曦教授团队2020年发表于journal of clinical oncology一项研究结果表明,无特殊突变的AML患者移植后使用
新药的治疗探索
老年(≥60岁)和不适合化疗(unfit)AML患者在仅有“7+3”方案时,预后较差,缺乏有效治疗手段,但随着新药的问世,如BCL2抑制剂
在适合化疗的AML患者中,新药的治疗进展如何呢?王迎教授具体介绍道,2020年新英格兰杂志发表一项维奈克拉联合阿扎胞苷疗效对比单药阿扎胞苷用于伴有中高危细胞遗传学特征的fit AML患者的研究,结果表明维奈克拉联合阿扎胞苷能明显提高不同亚组患者的CR+CRi率和OS率。2021年journal of clinical oncology发表了一项维奈克拉联合FLAG-IDA用于复发难治性AML(R/R AML)和初治AML患者的研究,结果表明维奈克拉联合FLAG-IDA使初治AML患者总体缓解率(ORR)达到97%,MRD阴性CR率达到96%,使R/R AML患者ORR达到72%,MRD阴性CR率达到69%,生存也有明显获益,不良事件以骨髓抑制为主。除了上述维奈克拉的研究外,FLT3抑制剂
王迎教授对该部分总结道,新药的拓展不但为老年、unfit、复发难治性AML患者带来了新的治疗希望,也提高了伴有中高危遗传学特征的fit AML患者的生存率和缓解率。此外,王迎教还授强调道,对于R/R AML患者应行
总结
王迎教授后总结道,随着移植技术的完善和传统化疗方案的优化,AML患者的生存率和缓解率逐年提升;同其他血液系统恶性肿瘤一样,AML也依赖于诊断、分层治疗和规范诊治,而且随着各类靶向药物的问世,诊断和预后分层对于AML的治疗意义越来越重,临床工作者需要予以相应重视。