2022 ASCO | 前列腺癌B7-H3靶向治疗：Enoblituzumab治疗局限性前列腺癌安全有效

B7-H3/CD276是B7超家族的一员，在前列腺癌（PCa）中高表达，并与快速的生化复发和早期转移相关。B7-H3是可能具有雄激素受体结合位点的候选检查点，与雄激素轴相互作用。Enoblituzumab是一种研究性人源化Fc优化抗B7-H3抗体，具有抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

方法

本项2期、单臂研究纳入可手术、中高危（分级分组3-5）局限性前列腺癌患者，评估患者切除术前enoblituzumab治疗的安全性、抗肿瘤活性和免疫原性。患者术前接受enoblituzumab治疗（每周15mg/kg，静脉注射，共6周）。一次给药后2周取前列腺样本，评估病理学及免疫学研究终点。主要研究终点为安全性和术后1年的PSA0。次要研究终点为活检与前列腺切除术期间PSA和Gleason分级分组的变化。

结果

研究共纳入32例患者。12%的患者发生3/4级不良事件。1例患者出现3级输液反应，1例患者出现免疫性心肌炎（类固醇治疗后改善）。

31%（95%CI 16%-50%）的患者前列腺切除术前PSA下降＞10%。66%（95%CI 47%-81%）的患者在术后1年时达到PSA0。中位随访时间为30个月，中位PSA复发时间尚未达到。Gleason分组升级、无变化和降级的患者比例分别为13%、37%和50%。Gleason分级分组的变化与enoblituzumab治疗显著相关（p=0.023）。

肿瘤微环境分析结果揭示，治疗后CD8+ T细胞、PD-1/PD-L1表达和免疫活化（颗粒酶B、IFN信号、粒细胞性炎症）上调。CD8+ T细胞升高与Gleason分级分组降低显著相关。人体实验抗原传播分析结果显示无安全问题。TCR测序结果显示肿瘤相关T细胞克隆外周扩增与1年时PSA0有关。

结论

研究结果显示，enoblituzumab在局限性PCa患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性。数据显示，enoblituzumab治疗对肿瘤内免疫检查点、T细胞活化和骨髓炎症均产生诱导作用（适应性上调）。Enoblituzumab诱导的肿瘤相关T细胞克隆外周扩张可能与肿瘤控制有关。