ADVOR试验：乙酰唑胺在急性失代偿性心衰中的疗效或不受LVEF影响｜AHA 2022

研究背景

既往发布的ADVOR试验提示乙酰唑胺可抑制失代偿性心衰患者近端肾小管对钠的重吸收，并改善充血状态。然而，目前尚未明确乙酰唑胺缓解充血的作用是否会因LVEF不同而有所差异。

研究设计

本研究为随机、双盲、安慰剂对照ADVOR试验的预先设定分析，研究纳入519例急性心衰患者。患者伴容量超负荷的临床症状（水肿、胸腔积液或腹水）、NT-proBNP >1000 ng/L或BNP >250 ng/ml，在标准化静脉应用袢利尿剂基础上，静注乙酰唑胺（500 mg，每日一次）或安慰剂进行治疗。

在预先设定的分析中，患者根据LVEF进行随机分层（≤40% or >40%）。

研究的主要终点为成功缓解充血，定义为从随机分组3天内未出现容量超负荷迹象，且不需要因为排尿量不足而强制升级减充血治疗策略。

研究结果

患者的中位LVEF为45%（25-75th百分位：30%-55%），43%的患者LVEF≤40%。 LVEF较低患者更年轻，更可能为男性，NT-proBNP更高，缺血性心脏病的患病率较高，房颤的患病率较低，估算的肾小球滤过率也较低。

当按随机分层（≤/>40%）或HFrEF、HFmrEF和HFpEF评估LVEF时，未发现乙酰唑胺对主要终点事件总体获益有交互作用（OR=1.77；95%CI：1.18-2.63，p=0.005，所有交互p>0.401）

但乙酰唑胺可通过增加累积利尿和钠尿，以及缩短住院时间（乙酰唑胺和安慰剂：平均8.8d vs. 9.9d）来改善利尿反应，且不受基线LVEF的影响（交互P=0.160）。

研究结论

研究表明，在袢利尿剂治疗基础上加用乙酰唑胺，可缓解急性失代偿性心衰患者的充血症状，并改善利尿反应并缩短住院时间，且治疗效果不受基线LVEF影响。