【2022 ASH 繁星绽放】多发性骨髓瘤CAR-T、双抗免疫治疗摘要精选

免疫治疗相关摘要精选

双特异性抗体-Teclistamab

Oral #97

英文标题：Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Correlative Analyses from MajesTEC‑1

关键作者：Diana Cortes-Selva

关键信息：对接受临床试验二期剂量（RP2D）患者的基线相关性分析表明，无应答者基线时的免疫特征包括较低的T细胞数量；基线时T细胞表达标记物如PD-1、TIM-3和CD38的表达较高；较多的Tregs和CD38+Tregs；以及较低比例的未致敏T细胞和较多的NK细胞。这些数据支持Teclistamab与Daratumumab或免疫检查点抑制剂等药物的临床组合。

Oral #160

英文标题：Teclistamab in Combination with Subcutaneous Daratumumab and Lenalidomide in Patients with Multiple Myeloma: Results from One Cohort of MajesTEC-2, a Phase1b, Multicohort Study

关键作者：Emma Searle

关键信息：在1b期多队列研究中（MajesTEC-2），接受Tec-Dara-Len治疗的多发性骨髓瘤患者的初始安全性和有效性数据。中位随访5.78个月发现Tec-Dara-Len安全性良好。0.72mg/kg剂量组的ORR为13/13名可评估患者（中位随访时间为8.61个月），1.5mg/kg剂量组的ORR为13/16名可评估患者（中位随访时间为4.17个月）。Tec-Dara-Len的初步药代动力学浓度与Tec单药治疗的药代动力学浓度相似。该结果支持了早期联合Tec的治疗方案可更好的控制疾病发展。

Poster #1911

英文标题：Teclistamab Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationship Support 1.5 Mg/Kg Dose Regimen in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Xin Miao

关键信息：Teclistamab的静脉和皮下给药后的群体药代动力学已得到充分验证。ORR的暴露-效应分析显示在RP2D时可以达到大疗效，而Teclistamab暴露与≥3级血液和感染治疗中出现的不良事件之间没有明显的关联性。这些结果支持了每周1.5mg/kg的皮下给药可以作为治疗RRMM的剂量。

Poster #4558

英文标题：MajesTEC-7：A Phase 3, Randomized Study of Teclistamab + Daratumumab + Lenalidomide (Tec-DR) Versus Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone (DRd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Either Ineligible or Not Intended for Autologous Stem Cell Transplant

关键作者：Amrita Y. Krishnan

关键信息：MajesTEC-7试验是一项随机、开放、多中心、III期临床试验，旨在比较Tec-DR与DRd在不适合或未接受ASCT治疗的NDMM患者作为初始治疗中的疗效。该研究将于2022年第四季度开放招募。试验结果可能为NDMM患者提供一种新的改善预后的治疗方案（Tec-DR）。

Poster #3242

英文标题：MajesTEC-4 (EMN30): A Phase 3 Trial of Teclistamab + Lenalidomide Versus Lenalidomide Alone As Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

关键作者：Elena Zamagni

关键信息：MajesTEC-4试验（NCT05243797）是一项随机、开放、多中心、III期临床试验，旨在比较Tec-Len与Len单药作为NDMM患者维持治疗的疗效，这些患者均已完成诱导治疗和ASCT，有或没有接受巩固治疗。该研究于2022年5月开放招募，研究结果可能会发现一种新的改善NDMM患者反应并延长生存期的维持方案。

双特异性抗体-Talquetamab

Oral #157

英文标题：Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Phase 1/2 Results from MonumenTAL-1

关键作者：Ajai Chari

关键信息：MonumenTAL-1是一项用Talquetamab治疗RRMM患者的I/II期临床试验（NCT03399799/NCT04634552）。I期研究中根据安全性、疗效、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据选择了2个RP2Ds：每周皮下注射0.405mg/kg和每隔一周皮下注射0.8mg/kg。在接受0.4mg/kg QW治疗的143名受试者中，ORR为73%（≥VGPR:58%；≥CR:29%）。常见的不良事件为CRS、味觉障碍和贫血等。在既往接受过多线治疗的RRMM患者中，Talquetamab显示出良好的疗效和安全性。

Poster #1937

英文标题：Health-Related Quality of Life in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Treated with Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody: Patient-Reported Outcomes from MonumenTAL-1

关键作者：Cyrille Touzeau

关键信息：该研究结果显示接受每周皮下注射0.4mg/kg Talquetamab的患者，总体HRQoL和身体机能均有所改善，疼痛和疲劳感明显减少。

Poster #1925

英文标题：MonumenTAL-3: Phase 3 Trial of Talquetamab + Daratumumab ± Pomalidomide Versus Daratumumab + Pomalidomide + Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Following ≥1 Prior Line of Therapy

关键作者：Yaël Cohen

关键信息：MonumenTAL-3是一项随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在比较Tal-Dara±P与DPd治疗既往LOT≥1的RRMM患者的疗效和安全性。该研究将于2022年10月开放招募。

Poster #3243

英文标题：MonumenTAL-5: A Phase 3 Study of Talquetamab Versus Belantamab Mafodotin in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Who Received ≥4 Prior Lines of Therapy, Including a Proteasome Inhibitor, an Immunomodulatory Drug, and an Anti-CD38 Monoclonal Antibody

关键作者：Shaji K Kumar

关键信息：MonumenTAL-5是一项多中心、随机、开放标签、活性对照的III期临床试验，旨在对既往LOT≥4的RRMM患者进行Talquetamab单药治疗和Belantamab Mafodotin单药治疗的疗效和安全性进行比较。该研究将于2022年10月开放招募。研究结果将有助于深入了解与Belantamab相比，Talquetamab治疗重度RRMM患者的疗效和安全性。

其他双特异性抗体

Poster #1921

英文标题：Elranatamab in Combination with Daratumumab for Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from the Phase 3 Magnetismm-5 Study Safety Lead-in Cohort

关键作者：Sebastian Grosicki

关键信息：MagnetisMM-5（NCT05020236）是一项开放性、多中心、随机III期研究，旨在评估皮下注射Elranatamab单药治疗或与Daratumumab联合治疗RRMM患者的疗效和安全性。前期安全性试验的结果显示SC Elranatamab+SC Daratumumab在RRMM患者中表现出良好的早期反应和可耐受的安全性。在MagnetisMM-5的第2部分，受试者将按照1:1:1的比例随机接受SC Elranatamab单药治疗、SC Elranatamab+SC Daratumumab或DPd治疗。

Oral #159

英文标题：Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Naïve to B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Therapies: Results from Cohort a of the Magnetismm-3 Study

关键作者：Nizar Jacques Bahlis

关键信息：每周皮下注射76mg Elranatamab对三重或五重药物难治性MM且既往未接受BCMA靶向治疗的患者有效，且安全性可控。

Oral #162

英文标题：Alnuctamab (ALNUC; BMS-986349; CC-93269), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 T-Cell Engager (TCE), in Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from a Phase 1 First-in-Human Clinical Study

关键作者：Sandy W. Wong

关键信息：静脉注射ALNUC治疗既往接受多线治疗的RRMM患者有良好的疗效。皮下注射相较于静脉注射提高了安全性，CRS仅限于1-2级不良反应事件，且皮下注射ALNUC表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，具有高比例的MRD反应。

CAR-T

Poster #3357

英文标题：Phase 2, Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy, in Chinese Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CARTIFAN-1): 26-Month Median Follow-up

关键作者：Jian-Qing Mi

关键信息：CARTIFAN-1是一项正在进行的II期开放性研究，中国共有8家医院参与此研究。长达26.4个月的随访结果显示，ORR保持在85.4%，且缓解深度有所增加，sCR高达79.2%。研究结果显示cilta-cel给既往接受过多线治疗的复发/难治患者带来深度缓解以及生存获益。

Poster #2023

英文标题：DVRd Followed By Ciltacabtagene Autoleucel Versus DVRd Followed By ASCT in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Eligible: A Randomized Phase 3 Study (EMagine/CARTITUDE-6)

关键作者：Mario Boccadoro

关键信息：EMagine/CARTITUDE-6研究是一项随机、开放标签、全球、多中心、III期临床试验，旨在比较DVRd后接受cilta-cel和来那度胺与DVRd后接受ASCT、DVRd和来那度胺治疗TE NDMM患者的疗效。该研究2022年9月开始招募。

Poster #3354

英文标题：Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel), a BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy, in Patients with Multiple Myeloma (MM) and Early Relapse after Initial Therapy: CARTITUDE-2 Cohort B 18-Month Follow-up

关键作者：Niels WCJ Van De Donk

关键信息：在功能性高危（functionally high-risk）患者人群中，纳入的所有患者在接受标准治疗后1年内复发，这部分人群接受Cilta-cel治疗后，1年PFS率为90%，，其中≥CR比例为90%；该结果表明，该治疗方案可能可以改善这部分高危人群的不良预后。

Poster #2028

英文标题：Efficacy and Safety of Cilta-Cel in Patients with Progressive Multiple Myeloma after Exposure to Non-Cellular Anti-BCMA Immunotherapy

关键作者：Adam D Cohen

关键信息：在重度治疗且接受过BCMA细胞疗法的患者人群中，接受Cilta-cel能够获得较好的疗效，但其缓解深度和持续缓解时间均低于未接受过BCMA治疗的患者。该结果提示了治疗的顺序以及BCMA靶点洗脱期对于该疗法疗效的影响。

Oral #366

英文标题：Phase I Open-Label Single-Arm Study of BCMA/CD19 Dual-Targeting FasTCAR-T Cells (GC012F) As First-Line Therapy for Transplant-Eligible Newly Diagnosed High-Risk Multiple Myeloma

关键作者：Juan Du

关键信息：BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T疗法在高危NDMM的1期临床研究，研究结果表明该疗法具有较好的安全性，以及高达100%的有效性，和100%的MRD阴性率，期待在未来GC012F带来更多的TE NDMM治疗的相关数据。

Oral #766

英文标题：Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel) Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Who Have Received a Prior BCMA-Targeted Therapy: Real World, Multi-Institutional Experience

关键作者：Christopher J. Ferreri

关键信息：一项多中心大型回顾性研究结果显示，既往暴露过BCMA治疗的患者接受Ide-cel的PFS、ORR、≥CR的结果相对更差，在既往BCMA靶点治疗后半年内接受Ide-cel治疗的患者疗效更差，经BCMA治疗后使用Ide-cel的治疗时机的探索还需要更多的临床证据。

Oral #364

英文标题：Clinical Activity of BMS-986393 (CC-95266), a G Protein–Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)–Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Patients with Relapsed and/or Refractory (R/R) Multiple Myeloma (MM): First Results from a Phase 1, Multicenter, Open-Label Study

关键作者：Susan Bal

关键信息：一项多中心、应用在人体、剂量探索的I期研究结果表明GPRC5D靶向的CAR-T产品BMS-986393有较好的安全性，神经毒性以及CRS大部分为低级别，神经毒性不常见且持续事件；3个月CR率以及MRD阴性率都有较好的结果，在Part B的研究设计中，将会有更多剂量相关的方向待探索。

Oral #250

英文标题：Clinical Outcomes and Salvage Therapies in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Following Progression on BCMA-Targeted CAR-T Therapy

关键作者：Kevin R Reyes