EAU23研究速递 | 非肌层浸润性膀胱癌治疗新方案

背景：

2期KEYNOTE-057研究旨在评估帕博利珠单抗单药在不适合或拒绝接受膀胱切除术（RC）的、对BCG无应答的高危NMIBC患者中的疗效和安全性。队列A（原位癌±乳头样肿瘤）的结果显示，3个月时完全缓解（CR）率达41%,中位缓解持续时间为16.2个月，基于该结果帕博利珠单抗单药方案在美国获批。此次会议研究者报告了队列B（乳头样肿瘤不伴有原位癌）的研究结果。

方法：

研究纳入了≥18岁、基线仅伴乳头样肿瘤（Ta或任意级别的T1）、ECOGPS0-2的对BCG无应答的高危NMIBC患者。患者接受帕博利珠单抗单药200mg治疗（每3周1次，≤35个周期，~2年）。主要研究终点为12个月时的无病生存（DFS）率，次要研究终点包括12个月时任意疾病的DFS率；分级、分期或死亡恶化的无进展生存期（PFS）；肌肉浸润、转移或死亡的PFS；总生存期（OS）。

结果：

研究共纳入132例患者，中位随访时间为45.4个月（范围，14.9-77.1）。患者此前接受BCG灌注的中位数为10（范围，6-33）。高危NMIBC患者的12个月DFS率为43.5%（95%CI，34.9-51.9）；3个月和6个月的DFS率分别为87.7%和53.1%。对于PD-L1 CPS≥10的高危NMIBC患者，3、6和12个月的DFS率分别为91.9%、64.9%和54.1%，任意疾病患者的12个月DFS率为41.7%（33.1-50.0）；3个月和6个月的DFS率分别为85.5%和49.6%。对于PD-L1 CPS≥10的任何疾病患者，3、6和12个月的DFS率分别为91.9%、64.9%和54.1%。下表记录了根据PD-L1表达状态的12个月DFS率、PFS和OS。

结论：

在约45个月的随访后，帕博利珠单抗单药治疗在BCG无应答的乳头状高危NMIBC总体人群和PD-L1亚组中均显示出抗肿瘤活性。

非肌层浸润性膀胱癌人体冷冻疗法的初步结果

Preliminary results of first-in-human cryotherapy for non-muscle invasive bladder cancer

摘要号：A0716

报告人：A.（Azik）Hoffman

报告时间：3月12日15:45-17:15

背景：

近几十年来，NMIBC的初始治疗基本保持不变。多年来，CO2冷冻疗法通常用于治疗皮肤浅表乳头状病变。近日，其在动物模型中治疗泌尿上皮病变的潜力已被证实。此次会议研究者展示了新型冷冻消融装置治疗膀胱低级别乳头状病变的初步1期临床研究的经验和结果。

方法：

在当地伦理委员会和卫生部审批同意后，该研究共招募了10例患有多3个乳头状病变且大尺寸为10mm的患者。排除标准包括既往高分级疾病和/或细胞学检查阳性。在的常规膀胱镜检查后，膀胱冲洗介质被替换为CO2注入，每个病灶用2个周期的液态CO2直接喷洒进行治疗。每个循环持续15秒，处理循环之间有10秒的解冻时间。治疗后4-6周后进行随访膀胱镜检查和强制性治疗部位活检。此后1年内每3个月进行一次膀胱镜检查常规监测。

结果：

10例患者包括8例男性和2例女性（年龄57-89岁）。总共治疗了14个病灶。在治疗期间或随访期间（范围2-14个月）没有发现并发症。治疗后4-6周的治疗部位病理分析仅在第一位患者中检测到残留的低级别TCC，主要归因于的学习曲线，病灶冷冻效果不佳，但仍观察到明显的病灶缩小。其他13/14（93%）个活检部位为阴性。

结论：

利用CO2喷雾冷冻治疗病灶较小的低级别NMIBC的初步结果是安全可行的。病理分析证实了可以达到肿瘤的疗效。这种新颖的治疗方法可作为一种管理方法，在进一步验证研究后，有望成为治疗NMIBC的潜在新方式。

CORE1：CG0070联合帕博利珠单抗治疗对BCG无应答的帕博利珠单抗患者的2期单臂研究

CORE1: Phase 2 single arm study of CG0070 combined with pembrolizumab in patients with non-muscle invasive bladder cancer unresponsive to Bacillus CalmetteGuerin （BCG）

摘要号：A0420

报告人：R.（Roger）Li

报告时间：3月12日 10:45-12:15

背景：

CG0070是一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒药物，设计用于表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）并在具有突变或缺陷的视网膜母细胞瘤（Rb）的肿瘤细胞中复制。CG0070的作用机制包括细胞裂解和免疫原性细胞死亡，在GM-CSF存在的情况下这种作用会增强。在一项开放性2期研究中，观察到先前接受BCG治疗的高危NMIBC患者的总体CR率为62%，12个月时的CR率为29%。FDA批准静脉注射帕博利珠单抗用于治疗BCG无应答的膀胱原位癌（CIS，有或没有乳头状肿瘤）患者，帕博利珠单抗的总体CR率为41%，12个月CR率约为20%。这项2期研究（CORE1）将评估这两种药物在治疗BCG无应答的NMIBC中的潜在协同作用。

方法：

研究共纳入了35例BCG无应答的CIS患者（有或无合并Ta或T1疾病），接受膀胱灌注CG0070（1x1012vp）联合静脉注射帕博利珠单抗治疗（400mgIV，q6w）。CG0070每周1次进行诱导灌注，共6次；然后在第3、6、9、12和18个月进行维持灌注，即每周1次灌注，共3次。在3个月时持续存在CIS或Ta病变（HG-Ta）的患者可接受每周1次的CG0070再诱导共6次。帕博利珠单抗的使用时间长可达24个月。疗效评估将包括每3个月进行膀胱镜检查，可疑病变活检、尿液细胞学检查、CTU/MRU检查，以及在12个月时进行强制性膀胱标测活检。HG疾病的复发将被视为疾病复发。

研究主要终点是12个月时的CR。次要终点包括任何时间的CR、PFS、DoR、无膀胱切除术生存期和联合用药的安全性。相关评估将包括肿瘤免疫微环境、系统免疫诱导、病毒复制。

结果：

结果显示，3个月时的CR率为92%（22/24）。在3个月时处于CR状态的患者在下游时间点时仍维持CR，包括14/16例在6个月时仍维持CR，9/11例在9个月时仍维持CR，6/8例在12个月时仍维持CR。安全性方面，治疗相关的不良事件与单独使用每种药物的研究中观察到的不良事件一致。

结论：

CG0070联合帕博利珠单抗治疗BCG无应答的NMIBC的初步数据令人鼓舞。所有登记患者（N=35）的疗效和安全性数据以及生物标志物（CAR、E2F和PDL1）评估将在会议期间公布。