布洛芬混悬液与复方氨基比林治疗小儿发热的疗效比较

【摘要】  目的：观察比较布洛芬混悬液与复方氨基比林的退热疗效。方法：选择有发热症状的患儿200例随机分成两组，分别用布洛芬混悬液和复方氨基比林治疗。结果：两组在第1 h内退热效果和速度相同，而布洛芬混悬液在第2 h就能使患儿体温降至接近正常体温，并能维持6～8 h；复方氨基比林未能将体温退至正常，用药3 h后体温有回升趋势。结论：与复方氨基比林比较，布洛芬混悬液退热效果好，维持时间长，不良反应轻微。

【关键词】  布洛芬；儿童；发热；安全性

发热是儿童多种疾病的临床表现之一。由于小儿体温调节能力不强，发热可能引起中枢神经系统损害，因此需有效控制高热。复方氨基比林常在儿科急诊肌肉注射用于治疗中、重度发热，但可引起一些严重的不良反应，如粒细胞缺乏、紫绀、注射局部的红肿疼痛和组织损伤，部分病例可发生过敏性休克。布洛芬混悬液和混悬滴剂上市以来，已成为口服治疗儿童发热的药物之一。本研究的目的在于探索布洛芬混悬液替代我院急性发热的常用药物复方氨基比林肌注治疗儿童发热的可行性。

　　1  资料与方法

　　1.1  观察对象
    　　
　　2004年5月～2004年10月我院门诊留院观察病房因呼吸道感染引起发热的患儿200例，年龄6个月～11岁，随机分为治疗组98例和对照组102例，两组患儿年龄、性别、体温差异无统计学意义（P>0.05）。表1  两组一般资料比较（略）

　　1.2  用药方法
    　　
　　治疗组采用布洛芬混悬液（美林，上海强生制药有限公司，20 mg/mL），（0.4±0.03）mL/(kg·次)口服给药。对照组采用复方氨基比林（湖北天药药业股份有限公司，批号 20040108，每2 mL含氨基比林0.1 g，安替比林0.04 g，巴比妥0.018 g），（0.1±0.07）mL/(kg·次)臀部肌肉注射。

　　1.3  观察内容
    　　
　　记录用药后第30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、8 h肛门体温1次，观察用药后随时间变化布洛芬与复方氨基比林的退热疗效及不良反应如恶心、呕吐、腹泻、哭闹不安、多汗、皮疹及全身状态等情况。

　　1.4  结果判定
    　　
　　观察用药后2 h内退热的情况，按以下4个等级作为体温下降幅度的判定标准。显效：用药后降温≥2 ℃；良效：用药后降温1.0～1.9 ℃；有效：用药后降温0.4～0.9 ℃；无效：用药后降温<0.4 ℃。

　　2  结果

　　2.1  退热效果
    　　
　　结果见表2，经Ridit分析，治疗组与对照组R值分别为0.427和0.570，经μ检验，治疗组疗效优于对照组（μ=3.50，P<0.01）。表2  两组疗效比较（略）

　　2.2  两组不同时间退热效果比较
    　　
　　结果见表3。1 h内两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；从2 h后两者性差异有统计学意义（P<0.01），治疗组优于对照组。表3  不同时间两组患儿的体温比较（略）

　　2.3  不良反应
    　　
　　治疗组中出现恶心3例，呕吐2例，上腹痛1例，轻度皮疹1例，出汗较多5例，均在停药后症状减轻或消失。对照组中出现轻度皮疹1例，出汗较多6例，局部红肿疼痛7例。

　　3  讨论
    　　
　　布洛芬混悬液为非甾体类抗炎药，化学名为2（4异丁基苯基）丙酸，有明显的解热镇痛作用。作为处方药和非处方药早已用于成人，1989年布洛芬被美国FDA批准为处方药用于年龄6个月以上患儿退热，1995年被美国FDA批准为非处方药［1］。布洛芬通过抑制环氧化酶（COX）进而抑制前列腺素合成，缓解因前列腺素引起的炎症反应、发热和疼痛。布洛芬有良好而迅速的解热、镇痛、消炎及缓解全身症状的作用；可诱生内源性干扰素，抑制病毒复制，抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺、5羟色胺；还能刺激机体产生内源性的“致冷原”，如垂体后叶血管加压素和黑细胞刺激素［5］，减少前列腺素和血栓素的合成，降低机体代谢率等［6］，从而不仅发挥降热作用，同时又有镇痛、抗炎作用。Metz等［7］报道布洛芬类药物在动物实验中有降低肺动脉压和肺血管阻力、改善低氧血症、减轻急性肺损伤、减少急性呼吸窘迫综合征产生的作用。呼吸道感染伴高热，可能为病毒引起，在不使用抗生素的同时，使用布洛芬混悬液可获满意疗效［8］。
    　　
　　在国外，对乙酰氨基酚和布洛芬已被为标准的发热治疗药物，而且布洛芬的退热疗效优于对乙酰氨基酚［2，3］。本文结果显示，布洛芬在1 h内的退热效果与复方氨基比林相似，但布洛芬退热作用持续时间较长，多数患儿在6～8 h内未见体温再次上升，而复方氨基比林在第3 h以后可见体温回升。据报道氨基比林可引起颗粒白细胞减少或再生障碍性贫血，发病率高于氯霉素10倍，过量应用可致虚脱甚至休克。复方氨基比林由于是肌肉注射，可对臀部肌肉组织造成刺激，引起疼痛。本文复方氨基比林引起局部红肿疼痛7例，发生率为6.9%。Lesko等［4］观察83 915例短期应用布洛芬混悬液的患儿，并不因胃肠道出血、肾功能衰竭或过敏反应而增加住院的危险性。本研究显示布洛芬的不良反应主要是轻微的胃肠道反应，而小儿呼吸道感染也容易并发胃肠道症状，故这些患儿的胃肠道症状也可能与患儿的原发病有关，且患儿的不良反应在停药后缓解。部分患儿用布洛芬后出汗较多，故使用时应给患儿补充足够的水分和适量电解质。我们的体会，与复方氨基比林比较，美林退热效果好，维持时间长，不良反应轻微，避免肌肉注射, 可逐步代替退热针剂为发热儿童降温。

【参考文献】
  1］施 文. 布洛芬临床药理学及在儿科临床的疗效和安全性评价［J］. 中国实用儿科杂志, 2000, 15(12): 763765.

　　［2］Ng DKK, Lam JCY, Chow KW. Childhood fever revisited ［J］. Hong Kong Med J, 2002, 8: 3943.

　　［3］Autret E, Breart G, Jonville AP, et al. Comparative efficacy and tolerance of ibuprofen syrup and acetaminophen children with pyrexia associated with infectious diseases and treated with antibiotics ［J］. Eur J Clin Pharmacol, 1994, 46: 197201.

　　［4］Lesko SM, Mitchell AA. An assessment of the the safety of pediatric lubprofen ［J］. JAMA, 1995, 273: 929933.

　　［5］江 英, 朱绿绮, 李 丰, 等. 布洛芬混悬液治疗小儿急性感染伴高热的临床观察［J］. 临床儿科杂志, 2003, 21: 308309.

　　［6］Bernard GR, Wheeler AP, Russell JA, et al. The effects of ibuprofen on the physiology and survival of patients with sepsis ［J］. N Engl J Med, 1997, 336(13): 912918.

　　［7］Metz C, Sibbald WJ. Antiinflammatory therapy for acute lung injury. A review of animal and clinical studies ［J］. Chest, 1991, 100: 11101119

　　［8］Papathanassoglou ED, Moynihan JA, Ackerman MH. Dose programmed cell death (apoptosis) play a role in the development of multiple organ dysfunction in critically ill patients? A review and a theoretical fr[x]amework ［J］. Crit Care Med, 2000, 28: 537549.

作者：张园海，李伟，陈敏，何洁雪

作者单位：温州医学院附属育英儿童医院，浙江温州 325027