格列卫单用治疗急性混合性白血病一例

作者：叶海格，梁彬，钱红兰

作者单位：温州医学院附属医院 血液科，浙江 温州　325000

【关键词】  格列卫；急性混合性白血病

    患者，女，40岁，工人。因“发现白细胞升高9个月余，乏力伴腹胀1个月余”于2007年1月8日入院。入院查体：双侧颈部、左腋下、右腹股沟可触及多个肿大淋巴结，扁桃体Ⅱ度肿大，胸骨无压痛，心肺无殊，肝肋下4 cm，脾肋下13 cm，双下肢无浮肿。查血常规示：白细胞57×109/L，Hb 90 g/L，PLT 135×109/L。入院诊断：贫血伴白细胞升高原因待查：慢性粒细胞白血病伴骨髓纤维化？入院后行骨髓穿刺检查示：原幼淋巴细胞占11%，原幼单核细胞占25%。骨髓细胞化学染色提示：原始、幼稚单核细胞比例增高，原始、幼稚淋巴细胞比例增高。骨髓免疫分型：HLA-DR（+），MPO（+），部分表达CD19、CD117、CD33、CD13、CD10、CD20、CD79a，符合急性混合性白血病（M-B）表型。石蜡切片免疫组化：CD20散在少量阳性，CD3散在少量阳性，CD56（-），CD45RO散在少量阳性，GramB阴性，TIA-1阴性，Perforin阴性。染色体检查：46，XY，t(9;22)，（q34;q11）[9]，BCR/ABL融合基因示：P190阳性，P210阴性。诊断为t(9;22)急性杂合性白血病。自2007年1月31日开始单用格列卫治疗，起始剂量为400 mg，7 d后加至600 mg，至3月17日停用，共38 d，期间每8 d查骨髓常规一次。2月9日查骨髓常规：原幼淋巴细胞占6%，原幼单核细胞占9%，提示PR。2月20日骨髓常规示：原幼淋巴细胞占6%，原幼单核细胞占3%。3月1日查骨髓常规示：原幼淋巴细胞占3%，原幼单细胞核占8%。3月12日再次查骨髓常规示：原幼淋巴细胞占2%，原幼单核细胞占2%，提示CR，且肝脾大小恢复正常。期间查肝肾功能正常，无体重增加等。血常规：白细胞低至2×109/L～3×109/L，血小板低至19.5×109/L。另因心悸、多汗、甲状腺肿大查甲状腺功能，诊断为甲状腺功能亢进症。于2007年2月27日开始予强的松片5 mg tid和他巴唑片治疗，1个月后改为10 mg tid。4月5日再次复查骨髓常规示：原始细胞占3.6%。遂于2007年4月10日至16日予VDAP（VCR 2 mg d1，DNR 60 mg d1～3，Ara-c 150 mg d1～7，Prednison 60 mg d1～7）方案化疗，化疗后复查骨髓常规示CR，再予VDAP方案巩固一疗程，之后再予格列卫，强的松片加HDMTX+HDAra-c化疗，骨髓一直缓解。

    讨论:格列卫 (Gleevec，STI 571，甲磺酸伊马替尼) 是一种强有力的选择性bcr/abl 蛋白酪氨酸激酶抑制剂。它能抑制慢性粒细胞白血病（CML）细胞和克隆源性祖细胞的增生, 使异常克隆细胞凋亡，从而使Ph 阳性细胞迅速减少乃至取得完全的细胞遗传学缓解，成为个真正意义上的肿瘤分子靶向治疗药物。

    急性混合性白血病(acute mixed leukemia)是急性白血病中髓细胞系和淋巴细胞系共同累及的一组疾病，也是一种少见的急性白血病。本例双克隆型由慢粒转变而来更为罕见，其为单核细胞与淋巴细胞两系累及。据文献报道称其细胞遗传学异质性较大， t(9; 22)发生率较高，表明此类白血病常累及多能干细胞，病情凶险，治疗困难，预后差。传统COAP、DOAP等淋、髓二系的混合治疗方法疗效并不令人满意，完全缓解率低。国内有报道称慢粒急性混合细胞白血病经格列卫联合其他化疗方案治疗获缓解，但很快复发，再用格列卫联合其他化疗方案无效。而本例治疗单用格列卫就完全缓解，简单高效。之后用格列卫联合其他化疗方案巩固治疗一直处完全缓解状态。当然，患者因甲亢合并应用强的松片可能在一定程度上起了协同作用。