高血压并糖耐量减低患者肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的含

【摘要】目的：观察原发性高血压(EH)合并糖耐量减低(IGT)患者血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的变化，探讨其与EH合并IGT的关系。方法：入选EH患者82例，分为 EH合并IGT组(EH+IGT组，42例)，EH糖耐量正常组(EH组，40例)，同时随机选择血压正常的健康人40例为健康对照组。检测各组TNF-α、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果：与健康对照组、EH组比较，EH+IGT组2hPG[(6.50±0.81) mmol/L、(6.59±0.79) mmol/L比(9.10±1.10) mmol/L]、HOMA-IR[(1.25±0.64)、(1.93±1.05)比(3.90±2.11)]明显升高(P均<0.01);与健康对照组比较，EH组、EH+IGT组血浆TNF-α[(23.83±2.28) ng/ml比(27.80±4.73) ng/ml比(32.30±5.49) ng/ml]、IL-6[(76.76±12.81) ng/ml比(90.62±18.09) ng/ml比(112.97±24.88) ng/ml]水平明显升高(P<0.05～0.01)，且EH+IGT组明显高于EH组的(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示， EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG 呈正相关 (β为1.247， 1.180,0.516， 0.140;P<0.05～0.01)。结论：原发性高血压合并糖耐量减低患者血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高，提示其体内炎症反应增强。
　　【关键词】 高血压;葡萄糖耐量试验;白细胞介素6;肿瘤坏死因子α

　　Abstract：ob[x]jective： To study changes of levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in patients with essential hypertension (EH) complicated impaired glucose tolerance (IGT) and their significance. Methods：A total of 82 EH patients were enrolled and divided into EH complicated IGT group (EH+IGT group， n=42) and EH with normal glucose tolerance group (EH group， n=40). And another 40 healthy subjects with normal blood pressure were randomly selected as healthy control group. Levels of TNF-α， IL-6， fasting plasma glucose (FPG) and 2h postprandial blood glucose (2hPG) were measured in each group and homeostasis model-insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated. Results：Compared with healthy control group and EH group， there were significant increase in 2hPG [(6.50±0.81) mmol/L， (6.59±0.79) mmol/L vs. (9.10±1.10) mmol/L]and HOMA-IR [(1.25±0.64)， (1.93±1.05)比(3.90±2.11)]in EH + IGT group， P<0.01 all; compared with healthy control group， there were significant increase in plasma levels of TNF-α [(23.83±2.28) ng/ml vs. (27.80±4.73) ng/ml vs. (32.30±5.49) ng/ml]and IL-6[(76.76±12.81) ng/ml vs. (90.62±18.09) ng/ml vs. (112.97±24.88) ng/ml]in EH group and EH + IGT group (P<0.05～0.01)， and those of EH + IGT group were significantly higher than those of EH group (P<0.05 all). Multiple factor Logistic regression analysis indicated that EH complicated IGT was positively correlated with TNF-α， IL-6， FPG and 2hPG (β=1.247， 1.180， 0.516， 0.140，P<0.05～<0.01). Conclusion： Levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 significantly increase in patients with essential hypertension complicated impaired glucose tolerance， indicating that inflammatory reactions enhance in these patients.

　　Key words： Hypertension; Glucose tolerance test;Interleukin-6;Tumor necrosis factor-alpha

　　原发性高血压(EH)是一种常见的心血管疾病， 炎症在高血压发生、发展、转归中的作用越来越受到重视。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)都是具有广泛生物学活性的细胞因子，是两种主要的促炎细胞因子。研究表明炎症反应在高血压中起重要作用。本研究旨在探讨在EH合并糖耐量减低(IGT)患者中， TNF-α和IL-6水平的变化及其意义。
　　1　资料与方法
　　1.1　对象

　　选自2008年1月～2009年6月间在华北煤炭医学院附属医院心内科住院，临床资料完整，诊断为EH的82例患者，其中男性 42例，女性 40 例，年龄(62.4±3.4) 岁。依据 2004年《美国糖尿病学会实用临床建议 》 将空腹血糖受损的切点下调至 5.6 mmol/L。入选者符合以下条件： ①无糖尿病、 冠心病、 脑血管意外及严重肝肾功能不全; ②无高血压急性并发症; ③ 无自身免疫性疾病及感染性疾病;④ 无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤; ⑤未经降糖、 降压、调脂及血管活性药物等治疗。高血压诊断标准：根据《2005 年中国高血压防治指南》诊断标准收缩压(SBP) ≥140mmHg 或舒张压(DBP) ≥90mmHg诊断为高血压。根据口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)结果分为两组：(1)高血压糖耐量正常组：40例，男 20例，女 20例，年龄(62.6±3.5)岁。空腹血糖(FPG)<5.6 mmol/L，OGTT后 2 h血糖 (2hPG)<7.8 mmol/L;(2)EH+IGT组： 42例，男 22例，女 20例，年龄(62.0±2.9)岁。FPG<5.6 mmol/L,2hPG≥7.8 mmol/L，但<11.1mmol/L。健康对照组有OGTT试验正常的同期门诊体检健康者40例，男 22例，女 18 例，年龄(62.2±3.0)岁。 经详细询问病史排除心、 脑、肾和内分泌疾患。
　　1.2　方法

　　所有受试者测身高、体重、血压、人体质量指数(BMI)，清晨空腹抽取静脉血测定血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素 (FINS)，然后口服 75 g葡萄糖后 2 h再抽静脉血测定 2hPG。血脂、血糖检测均用全自动生化分析仪完成，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法; 胰岛素测定采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。TNF-α、IL-6双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定;TNF-α、IL-6试剂由南京建成生物公司生产;按试剂盒说明进行操作。采用稳态模型(Homeostasis Model Assessment， HOMA)评估胰岛素抵抗(IR)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)= FPG(mmol/L) ×FINS(mIU/ml)/22.5[1]。
　　1.3　统计学方法
　　使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，多组间作单因素方差分析，计数资料以百分率表示，采用x2 检验， EH合并IGT与其他相关因素进行多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有显着性。
　　2　结　果
　　2.1　三组治疗前的一般情况及常规生化指标比较

　　与健康对照组比较，EH、EH+IGT组的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明显升高(P<0.01);与健康对照组、EH组比较，EH+IGT组2hPG、HOMA-IR均明显升高(P<0.01)，三组间的年龄、性别、BMI、空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)相比差异无显着性(P>0.05)。见表1。表1　三组一般情况指标及常规生化指标

　　2.2　三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平情况

　　与健康对照组比较，EH组和EH+IGT组血浆TNF-α、IL-6明显升高(P<0.05～<0.01); 且EH+IGT组明显高于EH组(P<0.05)。见表2。
　　2.3　EH合并IGT相关因素的多因素 Logistic 回归分析

　　以EH合并IGT为因变量， TNF-α、IL-6、FPG、2hPG为自变量进行多因素logist ic回归分析，结果是EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关，差异有显着性(P<0.01)。见表 3。表2　三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平比较表3　高血压伴糖耐量减低的Logistic回归分析

　　3　讨　论
　　人TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生，在胰岛素抵抗中发挥重要作用[1]。 IL-6参与糖尿病的发生及病理变化过程[2]，是与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关的致炎性细胞因子之一[3]。胰岛素抵抗存在慢性低毒炎症，炎症级联反应诱发因素又促进胰岛素抵抗的发生和发展。
　　IGT是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态，是糖尿病的前期病变。本研究结果显示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者体内明显升高，说明EH合并IGT患者炎症反应进一步增加。慢性炎症反应促进胰岛素抵抗的发生和发展，TNF-α、IL-6是与胰岛素抵抗相关的致炎性细胞因子，过多的TNF-α、IL-6启动胰岛素抵抗发生，胰岛素抵抗使FBG和2hPG水平升高，刺激胰岛素分泌增加，诱发高胰岛素血症，降低胰岛素受体的敏感性。
　　TNF-α、IL-6作为细胞间信号传递分子，主要介导和调节免疫应答及炎症反应，刺激造血功能，具有广泛的生物学活性。炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其他糖尿病危险因素关系问题的研究受到广泛关注[4-7]。本实验结果显示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平较健康对照组和EH组患者升高，是炎症反应进一步增加的表现，也是胰岛素抵抗反应的诱因。因而早期控制EH合并IGT患者的细胞因子水平和胰岛素抵抗对于预防IGT及2型糖尿病发生具有重要作用。
　　【参考文献】
　　[1]Haffner SM，Miettinen H，Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care,1997,20(7)：1087-1092.

　　[2]Tsunoda S， Kamide K， Minami J，et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients：effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J]. Am J Hypertens,2002,15(8)：697-701.

　　[3]Pradhan AD， Manson JE， Rifai N，et al. C-reactive protein，interleukin 6，and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J]. JAMA， 2001,286(3)：327-334.

　　[4]Martin-Du Pan RC，Giusti V. Adipose tissue： a real endocrine gland synthesizing hormones and cytokines： clinical implications[J]. Rev Med Suisse Romande,2004,124(3)：171-175.

　　[5]Hak AE， Stehouwer CD， Bots ML，et al. Associations of C-reactive protein with measures of obesity， insulin resist-ance，and subclinical atherosclerosis in healthy， middle-aged women[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol， 1999， 19(8)： 1986-1991.

　　[6]Festa A，D′Agostino R Jr， Howard G，et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome： theInsulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)[J].Circulation,2000,102(1)：42-47.

　　[7]单红英，刘春霞，秋冬梅，等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志，2011,20(2)：160-162.