3884例唐氏综合征产前筛查的临床分析

作者：魏新亭,哈迎春,沐朝阳,李莉,康银兰,王　　作者单位：银川市妇幼保健院妇产科，银川
　　【摘要】为探讨孕中期血清三标记物用于唐氏综合征筛查对胎儿染色体异常检出的实用价值， 对我院3884例孕15～20周孕妇进行血清生化标志物甲胎蛋白(AFP)、游离β绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)及游离雌三醇(uE3)浓度检测，结合孕妇年龄、体重、孕周等因素，利用配套软件计算胎儿患唐氏综合征的风险，阳性切割值为1/275，对高风险者进行羊水染色体检查。结果，唐氏综合征高风险231例，筛查阳性率为5.95%，其中异常5例。唐氏综合征高风险组胎儿异常发生率高于唐氏综合征低风险组(P<0.05)。年龄大于35岁组唐氏综合征高风险率大于年龄小于35岁组(P<0.05)。AFP、F-βHCG和uE3可用于筛查唐氏综合征及胎儿异常。
　　【关键词】 唐氏综合征;产前筛查;甲胎蛋白;绒毛膜促性腺激素;游离雌三醇
　　唐氏综合征(DS)又称21-三体综合征或先天愚型，是新生儿中常见的染色体疾病，发病率约为1/600～1/800[1]，其主要表现为严重的智力发育障碍，特殊面容，常伴有多种先天畸形。由于该疾病缺乏有效的预防和治疗手段，一旦患儿出生，则会给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。因此，早期产前诊断，及时终止妊娠才能达到优生的目的。我院对3884例孕妇进行孕中期产前筛查，结果总结如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　2006年1月-2008年6月我院门诊自愿接受产前筛查的单胎妊娠妇女共3884例，妊娠15～20周，年龄20～43岁，其中≥35岁138例，占筛查人数的3.55%。<35岁3746例，占筛查人数的96.45%。所有筛查孕妇的孕周，月经规律者以末次月经计算，月经不规律者通过B超测定胎儿双顶径确定孕周，并记录孕妇出生年月、月经史、体重、孕期情况及既往病史。
　　1.2 方法
　　抽取孕妇空腹静脉血2mL， 分离血清保存于-20℃冰箱，于1周内检测。用全自动时间分辨免疫仪检测孕妇血清甲胎蛋白(AFP)、游离β绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)及游离雌三醇(uE3)的值，结合孕妇年龄、体重、孕周等因素，利用Wallac公司提供的产前筛查分析软件计算每个胎儿患唐氏综合征的风险。风险切割点为1/275，>1/275为唐氏高风险。对筛查结果有疑问可用超声核对胎龄重新评估风险。对高风险的孕妇建议进行羊水细胞染色体核型分析以明确诊断。
　　1.3 随访
　　对每例被筛查的孕妇进行随访至胎儿出生，对新生儿进行常规体格检查。
　　1.4 统计学方法
　　DS风险率由Wallac公司提供的产前筛查分析软件计算。计数资料采用χ2检验。
　　2 结果
　　2.1 筛查阳性情况
　　　3884例孕妇中，高风险孕妇231例，筛查阳性率为5.95%。不同年龄DS风险阳性率不同，年龄大于35岁组唐氏综合征高风险率大于年龄小于35岁组(P<0.05)。
　　2.2 筛查高风险孕妇妊娠结局
　　筛查高风险孕妇中68例进行了产前诊断羊水染色体核型分析，发现唐氏儿2例(其中1例发生胎死宫内)，18三体1例，1例染色体核型异常(胎儿腹裂畸形)。高风险孕妇中拒绝产前诊断者(163例)，发生胎死宫内6例(未查胎儿染色体)，分娩唐氏儿1例。唐氏综合征低风险者(3653例)产后随访未发现唐氏儿。唐氏综合征高风险者胎儿异常发生率明显高于唐氏综合征低风险者(P<0.05)，染色体异常核型孕妇的妊娠结局
　　3 讨论
　　唐氏综合征是新生儿先天缺陷中发病较高的一种，目前我国大约有60万唐氏综合征患者。由于该病无法治疗，给社会和家庭造成很大的经济负担[2]，因此防止此类患儿出生是我们亟待解决的问题。如对每一位孕妇进行胎儿染色体检查，技术要求高，费用高，且存在一定风险，不可能在孕妇中广泛开展。选择经济、简便、安全、有效、孕妇易接受的母血生化检测进行产前筛查，确立高危人群，对高危孕妇进行产前诊断确诊，是降低出生缺陷，提高出生人口素质的切实可行的方法。
　　AFP、HCG、uE3三联组和在发达国家被称为传统的三联标记[3]，1994年美国妇产科学会正式这一组合，这一组和对DS的阳性检出率为65%～75%，筛查敏感期为孕15～20周，尤其对高龄孕妇检出率更高。本文结果显示，筛查阳性率5.95%，与文献报道筛查阳性率5.96%[4]符合。
　　产前筛查的目的是为降低羊水穿刺的人群，避免盲目的产前诊断。我院进行羊水染色体检查68例(其中1例发生胎死宫内)，发现4例染色体异常，3例三体儿，均为严重智力低下，1例严重畸形，诊断率为1.03‰，这与报道的DS的1/600～1/800发生率符合。高风险孕妇拒绝产前诊断，足月分娩DS儿1例，发生胎死宫内6例，说明人们对有创的产前诊断较为恐惧，不能接受，而寻找的无创的产前诊断方法是社会赋予产科工作者的期望和重任。
　　应用血清标记物进行DS产前筛查，必须充分考虑影响其筛查阳性率和估计检出率的各种因素。孕妇年龄是影响DS的产前筛查结果危险因素。我国按年龄将孕妇分为高危和低危人群，容易误导DS产前筛查的对象，目前，我国高龄孕妇仅占整个孕妇人群的5%，孕早、中期进行DS筛查仅能防止20%的DS胎儿出生，仍有80%的DS胎儿发生在年龄小于35岁的孕妇人群中[5]。因此，我们有必要对所有年龄段的孕妇进行产前筛查，经筛查确定高危人群后，再行羊水染色体检查确诊是否怀有DS胎儿，确诊者及时终止妊娠。
　　总之，进行孕中期母亲血清学产前筛查可将大多数孕妇排除在高风险之外，大大缩小了羊水检查的范围。但仍有部分高风险孕妇对产前诊断心存恐惧，心理压力较大，所以我们必须告知孕妇产前诊断的目的，做好孕期指导，降低孕妇心理负担，同时产前诊断要采取知情同意的原则。
　　【参考文献】
　　[1]董源芬，阮详燕.唐氏综合征的产前筛查进展[J].中国妇幼保健，2004，19(14):120-121.
　　[2]王斌，陈英耀. 我国唐氏综合征的疾病经济负担研究[J]. 中国卫生经济，2006，3(25):24-26.
　　[3]张迅. 唐氏综合征的孕期筛查[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2002，18(9):522-523.
　　[4]方园，辜敏. 2180例孕妇唐氏综合征产前筛查结果临床分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2007，15(1):36.
　　[5]周林峰，路白杨.唐氏综合征产前筛查与诊断的研究[J]. 中国妇幼保健，2005，20(14)：1728-1729.