高能聚焦超声治疗激素非依赖性前列腺癌

　作者：吴同胜,谭卫林,肖平,郑树范　　作者单位：上海建工医院：1. 泌尿科;2. 高能聚焦超声治疗室，上海 200083

　　【摘要】目的探讨高能聚焦超声(HIFU)治疗激素非依赖性前列腺癌的临床效果。方法 对本组12 例激素非依赖性前列腺癌行HIFU治疗，术后随访3-20个月,平均14个月。结果 治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)值分别为(42.5±20.2)ng/mL、(10.4±6.6)ng/mL;前列腺体积为(45.2±12.5)mL、(3.5±1.1)mL;国际前列腺症状评分为19.5±5.5、8.5±4.5，治疗前后比较具有显著差异(P<0.05);治疗并发症：轻度血尿2例。结论 HIFU治疗激素非依赖性前列腺癌近期疗效确切、并发症少。

　　【关键词】 高能聚焦超声;前列腺癌;治疗

　　高能聚焦超声(high intensity focused ultrasound, HIFU)是20世纪90年代兴起的一种旨在治疗实体肿瘤的无创外科技术。我院2004年5月-2005年12月应用HIFU治疗12例激素非依赖性前列腺癌患者，取得初步疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本组12例，年龄60-88岁，平均75.5岁。病程(自发病至HIFU治疗前)11-26个月，平均16.5个月。临床分期(根据1997年Jewett分期)：A期1例，B期4例，C期5例，D期2例。病理Gleason分级：2-4分2例，5-6分4例，7-10分6例。病例选择：①经病理证实为前列腺癌;②均接受过内分泌治疗;③前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)经内分泌治疗明显下降，以后又呈逐渐上升趋势;④近半年内未接受过放疗或化疗。本组12例均接受手术去势及抗雄激素药物(氟他安、康士得等)治疗，其中4例在内分泌治疗8-12个月复查血PSA升高，8例在治疗12-24个月升高;血PSA>100ng/mL者3例，10-100ng/mL者9例。

　　1.2 治疗方法 采用HIFU 2001高能聚焦超声治疗机(上海交大新地实业公司)，有效治疗深度2-15cm，治疗介质为脱气水，实测焦距3mm×3mm×8mm，效应焦距6mm×6mm×10mm，应用点累积方式形成治疗阵。治疗参数：治疗功率1300-1500W，单次发射时间0.13s，占空时间0.26s，单点治疗次数50次。实际治疗中的治疗点的划分和焦点的位移在自控状态由计算机自动划分进行。治疗时间60-90min，1次/d，治疗次数一般为4-6次，视前列腺体积大小而定。患者取俯卧位，留置导尿管。

　　1.3 疗效评价 测量HIFU治疗前、后(每月测量一次)血清PSA值、患者前列腺体积、国际前列腺症状评分(international prostate symptom score, IPSS)等指标。随访3-20个月，平均14个月。

　　1.4 统计学方法 所有数据以±s表示，采用样本均数t检验，应用SPSS 10.0软件包进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　本组12例，治疗前后测得的血清PSA、前列腺体积、IPSS评分存在显著差异(表1)。11例(92%)治疗后血清PSA<4ng/mL，9例(75%)治疗后血清PSA<0.5ng/mL;9例(75%)治疗后前列腺体积<50%。11例随访3-12个月，9例(82%)患者前列腺体积无增大，血清PSA无升高，2例(18%)患者(均为Gleason分级>6)血清PSA升高，但升高幅度均<1ng/mL，且前列腺体积无明显增大。随访12-20个月，有5例前列腺体积及血PSA均无明显改变。并发症：轻微血尿2例，2-4d自行消失，患者均能耐受。 表1 治疗前后患者血清PSA、前列腺体积、IPSS的比较(±s)

　　3 讨 论

　　由于80%前列腺癌对雄激素敏感，内分泌治疗是前列腺癌患者主要的治疗措施。但是内分泌治疗对于绝大部分患者的有效期一般为17-18个月[1]，事实证明几乎所有的患者都将经历从激素依赖性到激素非依赖性这一过程，并终死于激素非依赖性前列腺癌[2]。近年来，HIFU用于前列腺肿瘤的治疗，由于其疗效确切、并发症少、能重复使用等优点，已引起广泛关注[35]，也为激素非依赖性前列腺癌患者提供了一条良好的治疗途径。

　　HIFU治疗肿瘤的机制是高温和空化效应[6]：利用超声波的可聚焦性和软组织穿透性等物理特点，将体外低强度超声波聚焦在体内肿块病灶，通过焦点处产生高温和空化效应造成肿瘤细胞瞬间消亡，达到“切除”肿瘤的目的，而又不损伤周围组织[7]。病理变化是使肿瘤凝固性坏死和纤维化[3]。Kramer等 [8]研究认为肿瘤局部热疗可促进肿瘤组织合成热休克蛋白(heat shock protein, HSP)，刺激免疫系统，增加辅助T细胞的释放(IL2，IFNγ，TNFα)，提高机体对肿瘤的免疫力，抑制肿瘤生长。

　　Poissonnier等[4]报道120例局限性前列腺癌患者行HIFU治疗后，86%患者前列腺活检未发现肿瘤残留。Blana等[5]采用HIFU治疗146例前列腺癌患者(T1-T2N0M0)，93.4%无肿瘤残留，87%患者PSA<1ng/mL。主要并发症有1例尿道直肠瘘，12%患者尿道狭窄行尿道内切开手术。本组12例激素非依赖性前列腺癌患者采用HIFU治疗后，92%患者PSA<4ng/mL，75%患者PSA<0.5ng/mL;75%患者前列腺体积<50%。并发症：轻微血尿2例。本组结果表明，采用HIFU治疗激素非依赖性前列腺癌患者能明显降低患者血清PSA及缩小前列腺体积，且并发症少。

　　为探讨影响HIFU治疗前列腺癌疗效的因素，Gelet等[9]对102例局限性前列腺癌患者接受HIFU治疗结果分析显示：血清PSA≤10ng/mL、Gleason分级≤6、前列腺六点活检1-4个穿刺点阳性的前列腺癌患者疗效显著。表明用HIFU治疗低Gleason分级的局限性前列腺癌效果较好。本组有6例患者Gleason分级>6，经HIFU治疗后，除2例患者血清PSA轻度升高但前列腺体积无增大外，其余患者血清PSA及前列腺体积均无改变。说明Gleason分级>6的前列腺癌患者采用HIFU治疗也能获得较好的近期疗效。但本组病例数少，随访时间不长，远期疗效有待进一步观察。

　　我们认为：对于激素非依赖性前列腺癌，局限性抑或晚期患者，HIFU不失为一种安全、有效的治疗方法。治疗中留置导尿管是为了避免或减少尿道损伤及尿道狭窄等并发症。