调脂治疗对新诊2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的影响

　　作者：赵新兰,廖斌　　作者单位：湖南省马王堆医院内分泌科，湖南 长沙

　　【摘要】目的：探讨调脂治疗对不同年龄组新诊2型糖尿病(T2DM)亚临床动脉粥样硬化(AS)的影响。 方法：采用前瞻性、病例对照研究设计，120例(106例完成随访)无AS的新诊T2DM患者根据年龄被分为老年组与中年组，老年组中再随机分为老年A组(26例,强化降糖+降压)、老年B组(26例,强化降糖+降压+调脂治疗)，中年组再随机分为C组(34例，强化降糖+降压)、D组(34例，强化降糖+降压+调脂治疗)。干预72周后，随访观察4组亚临床AS的发生情况。结果：A组和B组的亚临床AS发生率无明显差异，D组的AS发生率显著低于A、B、C组(P<0.05)。结论：对于早期的中年T2DM患者，在强化降糖、降压、治疗外，加用他汀类调脂药物相对于老年患者可获得较明显的预防AS效果。
　　【关键词】 糖尿病，2型;高脂血症;动脉粥样硬化

　　Effects of blood lipid control on sub clinical atherosclerosis in newly diagnosed type 2 diabetic patients/ZHAO Xin-lan,LIAO Bin//

　　Author′s　address：Department of Endocrinology，Mawangdui Hospital of Hunan provinces,Changsha,Hunan,410008,China

　　Abstract：ob[x]jective:To investigate the effects of blood lipid control on sub clinical atherosclerosis(AS) in newly diagnosed type 2 diabetic(T2DM) patients.Methods:A prospective and case-controlled study was used.One hundred and twenty newly diagnosed T2DM patients without AS were divided into old-aged group and middle-aged group according to their age;and old-aged group divided into group A(intensive blood glucose and blood pressure control),group B(group A treatment plus blood lipid controls); middle-aged group divided into group C(intensive blood glucose and blood pressure control),group D(group C treatment plus blood lipid controls).The incidence of sub clinical AS at seventy-two weeks of intervention was compared among four groups.Results:In group A and B,the morbidity of sub clinical AS was no significantly difference.The morbidity of sub clinical AS of group D was significantly lower than those of group A,B and C(P<0.05).Conclusion:Control blood lipid added to intensive blood glucose and blood pressure intervention may produce more effective to reduce the incidence of sub clinical AS in newly diagnosed middle-aged type 2 diabetic patients.

　　Key words：Diabetes mellitus,type 2;Hyperlipoidemia;Atherosclerosis

　　大规模的英国前瞻性糖尿病研究(UKPD)[1]认为对于T2DM的强化降血糖、血压等综合治疗可减少AS的发生，在此基础上加用调脂药物能进一步降低新诊T2DM亚临床AS发生的风险，但对不同年龄段是否不同，未见相关报道。本研究旨在了解在降糖，降压基础上的调脂治疗对老年组与中年组患者亚临床AS的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　2004年1月5日至2005年1月5日我院内分泌科确诊为T2DM患者120例，其中老年(≥60岁)组52例，中年组(≥35岁<60岁) 68例，均符合以下标准：1999年WHO诊断标准，病程在1年以内,起病半年内无酮症;体重指数在22～29kg/m2;年龄35～72岁;颈总动脉(CCA)、股动脉(FA)部位彩超示内中膜厚度(IMT)<1.0 mm;签署知情同意书;至少两个月未服用降脂、降压、抗氧化剂及抗凝药;无心、脑、肾及外周血管病变，并有临床表现者。
　　1.2 方法

　　(1)分组：120例患者按年龄随机分为A 组[老年1组，26例，年龄(68±6.84)岁，强化降糖加降压治疗]，B组[老年2组，26例，年龄平均(67±7.45)岁，强化降压，降糖加降脂]， C组[中年1组，34例，年龄(43±5.47)岁，强化降糖，加降压治疗]， D组[中年2组，34例，年龄平均(42±7.87)岁，强化降压，加降糖加降脂);(2)强化干预方案：所有患者均由本科医生每4周随访1次，根据血糖、血压和血脂水平及患者对药物的反应调整方案。降糖药物使用磺胺及双胍，如两药达大剂血糖仍未达标，则加用人胰岛素(NPH)睡前一次皮下注射。降压药物选用硝苯吡啶缓释剂。调脂选用他汀类。如入组时已达标，不再应用相应药物。强化干预目标：糖化血红蛋白(HbA1c)<6.5mmol/L，收缩压<130mmHg,舒张压<80mmHg,TG<1.7mmol/L,LDL-C<2.60mmol/L,HDL-C>1.04mmol/L(男)或>1.30mmol/L(女)。每4周随访一次。共随访72周;(3)检测方法：患者在入组前均进行身高、体重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血脂、血压、HbA1c、心电图、血管彩超等检查;询问吸烟史、高血压及高血脂史。随访期间每4周检查一次FPG、2hPG、血压、体重、足背动脉搏动情况等;每半年查一次血脂、HbA1c;治疗72周后，由同一专职人员对颈总动脉，股动脉部位进行血管彩超测定。CCA、FA部位血管超声的测量方法按陈小燕[2]所报道的方法，任一部位IMT≥1.0mm及(或)出现AS斑块定义为亚临床AS。CCA-IMT:批内CV3.87%，批间CV5.26%;FA-IMT: 批内CV4.27%，批间CV5.34%。
　　1.3 统计学分析
　　采用SPSS 12.0软件包处理所有数据,正态分布数据干预前后比较用配对t检验;计量资料用均数±标准差(x±s)或中位数及范围表示;干预前、后组间比较采用完全随机设计资料的方差分析,干预前、后组内比较采用协方差分析以排除干预前的影响.计数资料用卡方检验。
　　2 结果

　　2.1 一般资料
　　共完成观察106例,其中A组22例,B组23例,C组30例,D组31例。干预前四组患者的性别构成比、高血压史、高血脂史、体重指数(BMI)、随访72周的HbA1c均值等差异均无显著性，具有可比性。CCA、FA部位的IMT值差异无统计学差异。
　　2.2 四组患者干预前、后各项生化指标比较

　　四组患者干预前各项血化指标无显著差异。四组患者干预后舒张压、HbA1c显著低于治疗前。干预72周后的TC和LDL-C水平B组患者的显著低于A组，D组低于C组(P<0.01)而A组和C组，B组和D组间差异无统计学意义;其他指标组间差异无统计学意义(P>0.05)。
　　表1 四组糖尿病患者干预72周前后各项生化指标比较(略)

　　注：A组：老年1组(降糖，降压)，B组：老年2组(降压，降糖，加降脂);C组：中年1组(治疗同A组)，D组：中年2组(治疗同B组)，下同。甘油三酯非正态分布。干预前、后比较*P<0.05，**P<0.01;A与B组、C与D组间比较△△P<0.01。
　　2.3 四组患者亚临床AS发生情况

　　表2显示老年组72周调脂干预后AS发生率无明显差异,而在中年组72周调脂干预后亚临床AS发生率明显减低(P<0.05)。D组的亚临床AS发生率低于同样予以调脂治疗的老年组和未予调脂治疗的A组和C组(P均<0.05)。
　　3 讨论

　　他汀类降脂药物除能降低TC和LDL-C的水平外，还有其他非降脂效应，如抗炎症作用，显著减少硬化动脉内膜、中层的巨噬细胞和新生血管数量等[3]。
　　表2 四组糖尿病患者亚临床AS发生情况(略)

　　注:A组与B组比较P>0.05;与D组比较△P<0.05。
　　Colhoun等[4]研究证实他汀类调脂药可减少T2DM患者发生心血管疾病的风险。Beishuizen[5]等用他汀类降脂药对未合并心血管的T2DM患者治疗2年，结果发现不能改变颈总动脉的IMT的进展，但能降低心血管事件的发生率。在2003年发表的有关1型糖尿病患者强化血糖控制对IMT影响的报道中[6]，发现在糖尿病控制和合并症研究(DCCT)中，强化血糖控制后6年以后，可以减缓IMT的厚度，而在治疗1年左右并无这种改变。在针对糖耐量异常的患者进行的研究中发现，对患者进行降糖治疗可延缓IMT的增厚，但这种效果是在治疗3年后见到的。国内的一些短期研究[7]也未见到IMT的变化。
　　本研究显示，不论在老年组还是中年组，在强化降糖、降压基础上加用调脂治疗都能显著降低TC和LDL-C的水平，与以往大量研究结果相似。老年组间两种治疗方案亚临床AS的发生风险无明显差异，而在中年组，能显著降亚临床AS的发生，且与老年组比较，其AS的发生率也明显降低。所有研究都证明，年龄是任何动脉粥样硬化重要的危险因素。随着年龄的增加，血管生理性的改变及对传统因素暴露的增加，动脉内壁负荷加重，导致内膜损伤，引发斑块形成。本研究中，老年组和中青年组的差异年龄可能是其重要因素，其他原因有待进一步扩大样本量，更长时间的观察。在中青年组，加用调脂治疗可显著降低亚临床AS的发生风险，提示对于中青年起病的患者调脂治疗对预防新诊T2DM亚临床AS的发生有非常重要的作用，所以对于早期中年T2DM患者，除强化降糖、降压治疗外，要加入他汀类调脂药物以获得较明显的效果。
　　【参考文献】
　　[1]UK Prospective Diabetes Study Group.Tight blood pressure control and risk of microvasccular complications in type2 diabetes:UKPDS 38[J].BMJ,1998,317(7160):703-713.

　　[2]陈小燕，周智广，傅 朝，等.初诊2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的超声检查及其危险因素分析[J].中华老年医学杂志，2004，23：525-527.

　　[3]曾 凯，陈良龙.他汀类药物非降脂作用研究新进展[J].心血管康复医学杂志，2006，15(2)：201.

　　[4]Colhon HM,Betteridge DJ,Durrington PN,et al.Primary prevention of cardiovascular disease with torvastatin in type 2 diabetes in the collaborative atorvastatin diabetes study(CARDS):multicentre randomised placebo-controlled trail[J].Lancet,2004,364:685-696.

　　[5]Beishuizen ED,van de Ree MA,Jukema JW,et al.Two-year statin therapy does not alter the progression of intima-media thickness in patients with type 2 diabetes without manifest of cardiovascular disease[J].Diabetes Care,2004,27:2887-2892.

　　[6]The diabetes control and complication trail/epidemiology of diabetes interventions and complications research group.Intensive diabetes therapy and carotid intima-media thickness in type 1 diabetes mellitus[J].N Eng J Med,2003,348:2294-2302.

　　[7]胡 予，高 鑫，林寰东，等.新诊2型糖尿病强化治疗对血管内中膜及内皮功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2007，15(2)：100.