经皮下泵脉冲式释放LHRH治疗小儿隐睾症的疗效分析

徐伟珏　严肃　张骏　陈建雯　夏毓华　张志方　谢丰　龚代贤
　　【摘要】　目的　分析皮下泵脉冲式释放促黄体激素释放激素(LHRH)治疗小儿隐睾症的疗效。方法　隐睾症病人19例(28病睾)，经皮下泵脉冲式释放LHRH治疗8～16周，无效则改为手术治疗。结果　16睾从外环口下降至阴囊下部，完全下降率为57.1%(16/28)。7睾从外环口下降至阴囊中部，1睾从内环口下降至外环口，部分下降率为26.8%(8/28)。3例行手术治疗。结论　皮下泵脉冲式释放LHRH治疗隐睾症是一种效果良好的方法，宜早期治疗，无性早熟等副作用。 　　

　　【关键词】　隐睾症　皮下泵　脉冲注射　　促黄体激素释放激素
The effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in
treatment of cryptorchidism in children

Xu Weijue　Yan Su　Zhang Jun
（Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025）
【Abstract】　ob[x]jective　To observe the effect of pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump in treatment of children's cryptorchidism.Methods　Nineteen boys with 28 undescended testes were treated with LHRH which was applied as pulsatile-release by hypodermic pump for 8～16 weeks.If it is ineffective the surgical exploration were then performed.Results　Sixteen testes descended from superficial inguinal ring to the bottom of scrotum after the treatment.The complete descending rate was 57.1% (16/28).Seven testes descended from superficial inguinal ring to the middle of scrotum and 1 testis from internal inguinal ring to superficial inguinal ring.The partial descending rate was 26.8% (8/28).Three cases were performed surgical procedures.Conclusions　Pulsatile-release of LHRH with hypodermic pump to treat cryptorchidism in children is effective.The LHRH treatment should be in the early age of children.
　　【Key words】　Cryptorchidism　　Hypodermic pump　　Pulsatile-release　　LHRH

　　隐睾症是小儿外科较常见的疾病，其发病原因是多环节的，治疗方法除手术外，尚有许多有关运用激素治疗的报道，本文主要报道经皮下泵脉冲式释放促黄体激素释放激素(luteinising-hormone releasing hormone,LHRH)治疗小儿隐睾症的疗效。
临　床　资　料
　　一、对象 　　选取本院儿外科1995年12月至1998年12月隐睾病人19例，单侧隐睾10例，双侧隐睾9例(共28例睾)。2～4岁组：2例(分别为3、4.5岁)；5～7岁组：3例(分别为5、7、6.5岁)；8～10岁组：7例(分别为8岁2例，9岁3例，10岁2例)；11～13岁组7例(分别为11岁5例，12岁1例，13岁1例)。平均年龄8.9岁。其中8例(8睾)曾因隐睾行睾丸下降固定术，术后睾丸缩至外环口，2例伴尿道下裂。 　　

　　二、方法 　　1.治疗药物：LHRH是由上海丽珠医药集团公司提供的，按人类下丘脑分泌LHRH的化学结构进行人工合成的十肽类激素药物。 　　2.治疗方案：病人在治疗前先进行LHRH激发试验，以了解病人垂体分泌LH、FSH的情况。然后将药溶解于6ml生理盐水中，装入药袋，随后以便携式皮下泵浆针头埋于腹部皮下并用胶布固定。每60分钟脉冲式释放药物一次(约45μl)，每周更换药袋及针头一次。剂量为：2～4岁组：200μg/周；5～7岁组：400μg/周；8～10岁组：700μg/周；11～13岁组：1 100μg/周；以后每周递增剂量。大剂量：2～4岁组为700μg/周；5～7岁组为1 100μg/周；8～10岁组为1 400μg/周；11～13岁组为1 600μg/周。总疗程为8～16周。在治疗期间定期进行阴茎长度、周径(用游标卡尺测量阴茎长度及大小)以及睾丸位置及大小的测量(B超)。大剂量连续使用4周，如无效则停止药物治疗，进行手术治疗。
结　　果
　　1.LHRH激发试验结果(n=19)：黄体生成激素(LH)的平均基础值为2.50±7.56IU/L，峰值为5.075±3.514IU/L。卵胞刺激素(FSH)的平均基础值为1.194±0.645IU/L，峰值为3.241±0.643IU/L。LHRH激发试验的数值因患儿年龄相差较大，差异也较大，但其中有一共同点，即隐睾病人的LH、FSH的反应呈低应答状态。峰值未达到基础值的3倍，且部分病人峰值出现时间延迟至激发试验后75～90分钟，表现垂体分泌不足及反应迟钝。 　　2.治疗后睾丸下降情况：19例(28病睾)经治疗后，16睾从外环口下降至阴囊下部。其中8例8睾为单侧隐睾，曾行睾丸下降固定术，术后睾丸回缩至外环口，年龄均在9～13岁；4例为双侧隐睾，未曾手术，年龄多在8～10岁。完全下降率57.1%(16/28)。7睾从外环口下降至阴囊中部；1睾从内环口下降至外环口。部分下降率28.6%(8/28)。另有2例(4睾)位置位于外环口无变化(14.2%，4/28)。其中曾行下降固定术后回缩至外环口的睾丸8例(8病睾)经LHRH激素治疗后第4周睾丸即开始下降，至第6周完全下降至阴囊下部，再巩固治疗2周，治愈率为。双侧隐睾的病人经LHRH激素治疗后，一般在治疗后第4、5周始，一侧睾丸开始下降，然后对侧睾丸开始下降，有些病人需治疗8～10周后才开始有反应，所以需治疗16周。对睾丸下降至阴囊中部的病人先进行观察，如睾丸无回缩，可以不手术，如睾丸有回缩则需手术。对其中3例经激素治疗后未下降至阴囊中部者，给予手术探查。术中见3例(5病睾)鞘状突均已关闭，1例由内环口下降至外环口的病人，精索血管略短，给予松解挛缩组织后睾丸顺利降入阴囊。2例4睾，睾丸位于外环口和周围组织粘连，而精索并不过短，由此可见这3例病人睾丸未下降均有机械因素存在。 　　3.治疗前后睾丸大小的比较：19例病人，其中14例经激素治疗后有所增大(73.7%，14/19)；14例治疗前睾丸平均容积(ml)为1.408±1.241，治疗后为2.417±1.489，经均数t检验，P＜0.01，具有显著性差异。 　　4.随访：19例病人，随访15例，随访时间长3年，短半年，无一例睾丸位置有向上移动及萎缩，4例失访。
讨　　论
　　睾丸的下降、发育主要受下丘脑-垂体-性腺轴的控制，70年代国际上开展运用LHRH的类似物(GnRH,九肽类)鼻喷治疗隐睾［1］，但疗效尚有争论［2］，Illig等［3］通过双盲对照研究认为，GnRH鼻喷治疗小儿隐睾虽有确切疗效，但其治愈率仅为38%，且对鼻粘膜的刺激大，Christiansen等［4］亦通过同样的研究方法认为GnRH鼻喷治疗小儿隐睾的疗效甚至较传统人绒毛膜促性腺激素(hCG)疗效还差。下丘脑通过分泌LHRH来激发垂体分泌LH、FSH。LH可以促使睾丸分泌睾酮，从而促使睾丸下降及睾丸发育。FSH和睾酮共同作用可促进睾丸精原细胞的发育。因此，从理论上讲，用LHRH治疗隐睾不但可以促使睾丸下降及睾丸发育，而且还可以治疗因此而产生的不育症，而单纯用hCG是无法做到的。 　　本研究采用按天然LHRH化学结构人工合成的十肽类激素，通过皮下微量输液泵，可以摸拟人体生理节律，每60分钟一次脉冲式释放LHRH，生理性调节下丘脑-垂体-性腺轴，通过治疗睾丸完全下降率为57.1%，部分下降为28.6%；睾丸增大率为73.7%，疗效较满意，尤其对那些睾丸下降固定术后复发的病人(疗效)。在治疗期间病人局部无特别不适及感染，也无第二性征提早出现等性早熟现象。 　　LHRH类药物除能使睾丸下降外，还可引起附睾发育及鞘状突关闭［5］，本文中3例(5病睾)病人，术中均见鞘状突已闭，可能和激素治疗有关。 　　隐睾症的病因除内分泌因素外，还和机械性因素有关。单纯LHRH类激素治疗只能解决无机械因素的病人，所以，隐睾症的治疗应将LHRH类激素治疗和外科手术联合起来运用。本报道中病例经LHRH治疗后，睾丸虽有所下降及增大，但尚需对其进行显微镜下组织学变化的研究。所以隐睾治疗宜早，激素治疗无效者应立即手术［6］。我们认为睾丸位于内环口以上的病人，单用LHRH类激素治疗睾丸一般不能达到理想位置，也应早期手术。如术后睾丸有回缩者，可加用激素治疗。
徐伟珏（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025） 严肃（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025） 张骏（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025） 陈建雯（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025） 夏毓华（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025） 张志方（上海市内分泌研究所） 谢丰（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025） 龚代贤（上海第二医科大学附属瑞金医院　邮政编码 200025）
参　考　文　献
1，Happj,Kollmann F,Krawchlc,et al.Intranasal GnRH therapy of maldescended testes.Horm me[x]tab Res,1975,7:440.
2，Zucchini S,Cacciari E.Drug treatment of cryptorchidism.Pediatr Med Chir,1994,16:519.
3，Illig R,Exner GU,Kollmann F,et al.Treatment of cryptorchidism by intranasal synthetic luteinising-hormone releasing hormone.Lancet,1977,2:518.
4，Christiansen P,Muller JR,Buhl SB,et al.Cryptorchism treatment with human chorionic gonadotropin or gonadotropin-releasing hormone.Ugeskr Laeger,1993,155:3287.
5，Canavese F,Cortese MG,Gennari F,et al.Non-palpable testes orchiopexy in single stage.Eur J Pediatr Surg,1995,5:104.
6，Brica DT,Hadziselimoric F.The behavior of epididymis processus vaginalis and testicular descent in cryptorchid boys treated with busrelin.Eur J Pediatr,1993,152 Suppl 2:S 38.