择期冠脉支架置入术对急性心肌梗死患者血清细胞色素C水平的

【摘要】目的：观察择期冠状动脉支架置入术对急性心肌梗死(AMI)患者血清细胞色素C(Cyt C)水平的影响。方法：入选AMI并于梗死后10-14 d行冠状动脉支架置入术的患者30例作为AMI组;另选择经冠脉造影排除冠心病(CHD)的患者30例作为非CHD对照组，采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定患者在冠状动脉支架置入术前，术后48h、72 h血清 Cyt C浓度。结果：1.冠脉支架置入术前AMI组血清Cyt C水平显着高于非CHD对照组[(1.18±0.71) ng/ml比(0.25±0.03) ng/ml， P<0.01]; 2.冠状动脉支架置入术后48h、72h血清Cyt C水平[(0.68±0.29) ng/ml、(0.66±0.25) ng/ml]显着低于冠状动脉支架置入术前(P<0.01)。结论：择期冠脉支架置入术能改善急性心肌梗死患者心肌细胞的凋亡。
　　【关键词】 心肌梗塞;血管成形术，经腔，经皮冠状动脉;支架;细胞色素C

　　Abstract：ob[x]jective： To observe influence of delayed percutaneous coronary intervention (PCI) on serum level of cytochrome C (Cyt C) in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods：A total of 30 AMI patients undergoing PCI on 10～14d after myocardial infarction were regard as AMI group; another 30 patients excluded coronary heart disease (CHD) by coronary angiography were treated as non-CHD control group. Enzyme li[x]nked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure serum concentration of Cyt C before， 48h and 72h after PCI. Results：1. Serum level of Cyt C in AMI group before PCI was significantly higher than that of non-CHD control group [(1.18±0.71) ng/ml vs. (0.25±0.03) ng/ml， P<0.01]; 2. serum levels of Cyt C in AMI group on 48h and 72h after PCI [(0.68±0.29) ng/ml， (0.66±0.25) ng/ml]were significantly lower than that of before PCI (P<0.01). Conclusion： Delayed percutaneous coronary intervention can improve apoptosis of myocardial cells in patients with acute myocardial infarction.

　　Key words： Myocardial infarction; Angioplasty， transluminal， percutaneous coronary; Stents; Cytochromes C

　　目前冠状动脉介入治疗已成为治疗冠心病急性心肌梗死(AMI)的重要手段之一，可以有效地进行血运重建，减少心肌梗死的面积和保护心功能，降低再梗死率和病死率。AMI后存活的细胞中存在心肌细胞凋亡。Alleyne T等[1]发现心肌梗死患者血清细胞色素C(Cyt C)水平可作为心肌细胞凋亡的标志物，心肌细胞凋亡是心梗后发生心血管事件的一个重要的决定因素之一。AMI后细胞凋亡发生面积大、存在时间长、危害严重。研究发现，Cyt C可以评价心肌细胞凋亡的程度，本研究通过观察AMI患者血清血浆Cyt C水平及在择期冠状动脉支架置入术前后的变化，来探讨冠状动脉支架置入术对心肌细胞凋亡的影响。
　　1　资料与方法
　　1.1　研究对象

　　本研究选择2011年1月～2011年10月期间在内蒙古医学院第三附属医院心内科住院，发生AMI并于梗后10～14 d行冠状动脉支架置入术的患者30例(包括ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死)作为AMI组;AMI诊断根据中华医学会心血管病学分会《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2010)》[2]的标准：持续胸痛大于30min不能被硝酸酯类药物缓解，心电图相邻2个及以上导联ST段呈弓背向上抬高或广泛ST段压低≥0.1mV 并有动态演变，心肌坏死损伤标记物明显升高(包括肌酸磷酸酶、肌酸磷酸酶同功酶、肌钙蛋白I)。同时入选以胸闷，心慌等症状入院，经冠状动脉造影检查排除冠心病(CHD)者30例作为非CHD对照组。排除：合并严重心力衰竭，肝、肾功能不全，恶性肿瘤，急性感染性疾病，自身免疫性疾病，严重脑血管疾病的患者。
　　收集入选患者临床资料，包括性别、年龄、高血压及糖尿病史，所有患者均进行血常规、血脂、空腹血糖的检测。
　　1.2　血清Cyt C水平的检测
　　AMI组分别于冠状动脉支架置入术前，术后48h、72 h经肘静脉取血3ml,3000r/min离心10min后收集血清，非CHD对照组入院后抽取静脉血3ml，同样方法收集血清，置于-80℃冰箱内冻存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法测定Cyt C浓度。
　　1.3　统计学处理
　　采用SPSS 13.0统计软件进行资料统计处理。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组间及多组间比较采用方差分析，血清Cyt C水平与血中各项指标之间的关系采用Speaman相关分析，P<0.05为差异有显着性。
　　2　结　果
　　2.1　一般临床资料比较
　　两组在年龄、性别构成，既往高血压和糖尿病史，血甘油三酯水平上差异无显着性。AMI组外周血白细胞数及血总胆固醇水平明显高于非CHD对照组(P<0.05);AMI组高密度脂蛋白-胆固醇水平明显低于非CHD对照组(P<0.05)。见表1。表1　两组临床资料比较

　　2.2　血清Cyt C水平

　　AMI组冠状动脉支架置入术前血清Cyt C 水平明显高于非CHD对照组(P<0.01);术后48h、72h血清Cyt C 水平均明显低于术前(P均<0.01);AMI组术后48h、72h血清Cyt C 水平较非CHD对照组无明显差异(P>0.05)。见表2。表2　两组间及AMI术前、后血清细胞色素C水平比较

　　2.3　Speaman相关分析

　　AMI组患者白细胞数明显升高。Speaman相关分析发现Cyt C水平与外周血白细胞(r=0.064，P=0.586)、血脂各项(r=-0.89～0.103，P=0.513～0.956)均无统计意义上的相关性。
　　3　讨　论
　　细胞凋亡是细胞自主的程序化死亡，它对于维持机体的完整性和自身稳态具有重要作用。细胞凋亡的失调在疾病发生、发展中起着至关重要的作用;监测评估细胞凋亡正在逐渐受到重视。细胞色素C(Cyt C)是呼吸链的电子载体。近年的研究表明，在凋亡过程中，线粒体释放Cyt C是细胞凋亡信号传导过程的关键因素[3]，有研究发现敲除Cyt C基因的细胞对凋亡具有明显的耐受性;并且外源性Cyt C也可以诱导凋亡;现在普遍认为Cyt C从线粒体释放到胞浆是多种细胞凋亡的共同途径[4]。
　　AMI后存活的细胞中广泛存在心肌细胞凋亡[5]，荟萃分析国外学者解剖人体心脏(共418例)的研究显示：人体心肌细胞凋亡显着的时间是梗死后2 h～80 d[6,7];梗死区域周围12%～43.6%的存活心肌细胞发生细胞凋亡;远离梗死区域1%以上的存活心肌细胞发生细胞凋亡[8]，这种凋亡会使心肌梗死面积增加许多倍。
　　国内学者[9]在大鼠实验中发现心肌细胞凋亡和Cyt C胞浆表达呈正相关;大鼠心肌血供障碍5 min后就可观察到心肌细胞凋亡，同时有Cyt C释放至胞浆，而且大鼠心肌细胞凋亡加重时，Cyt C胞浆表达增多;通过药物抑制鼠的心肌细胞凋亡的同时Cyt C胞浆表达减少。凋亡细胞破裂时Cyt C可以到达组织液和血液，因此通过检测血清Cyt C水平可显示心肌细胞凋亡。
　　目前国内的研究多集中在探讨AMI患者血清Cyt C水平的检测和急诊冠状动脉支架置入术对血清Cyt C影响等方面，尚未见到择期冠状动脉支架置入术对AMI患者血清Cyt C水平影响的研究。
　　本研究发现，AMI组在择期冠状动脉支架置入术前血清Cyt C 水平明显高于非CHD对照组(P<0.01)，与以往的研究结果一致[10];而择期冠状动脉支架置入术后48h、72h血清Cyt C 水平均明显低于冠状动脉支架置入术前(P<0.01)。该现象可能的原因是：冠状动脉支架置入术后尽管存在再灌注损伤，但是因开通梗死相关血管，改善血供，使得其血清Cyt C 水平较冠状动脉支架置入术前明显下降。
　　【参考文献】
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