卵巢癌患者术后早期血清CA125、CEA和TSGF的动态监测

作者：向礼贤,陈刚,朱华强,张薇　　作者单位：绵阳市中心医院检验科

　　【摘要】 目的：研究上皮性卵巢癌(EOC)患者经手术治疗后机体糖类抗原CA125、癌胚抗原(CEA)、恶性肿瘤相关物质群(TSGF)变化情况，初步探讨其联合检测在疗效预测及预后判断中的临床价值。方法： 选取健康对照71例(正常对照组)及我院住院卵巢上皮癌患者71例(卵巢癌组)，分别检测其术前、术后静脉血中CA125、CEA和TSGF水平，并对检测结果进行比较。结果： 卵巢癌组患者术前血清TSGF、CA125、CEA水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。同术前比较，卵巢癌患者术后 7、15、30 d CA125、CEA和TSGF水平变化明显(P<0.05～0.01)，CA125和CEA在术后30 d左右接近正常水平，TSGF在术后15 d左右接近正常。结论： 手术前、后动态监测EOC患者血清CA125、CEA和TSGF的变化情况，有助于判断疗效，监测复发或转移。
　　【关键词】 上皮性卵巢癌;CA125;癌胚抗原(CEA);恶性肿瘤相关物质群(TSGF)

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate the dynamic change of serum CA125， CEA and TSGF in patients with EOC，and their diagnosis value. Methods：A total of 71 healthy adults and 71 patients with EOC were selected. Serum concentrations of CA125， CEA and TSGF were measured and compared before and after surgery.Results：The results showed that the concentrations of CA125， CEA and TSGF in pre-operative EOC patients were significantly increased(P<0.05-0.01). The levels of serum CA125 and CEA decreased gradually in patients with EOC after surgery and returned to the normal level about 30 days after operation， while the concentration of serum TSGF completely returned to the normal about 15 days after operation. Conclusions：The combined detection of the pre-and post-operative dynamic changes of serum CA125， CEA and TSGF in patients with EOC was useful in diagnosis， treatment evaluation and prognosis monitoring.

　　[KEY WORDS] EOC; CA125; CEA;TSGF

　　卵巢癌是是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，早期缺乏典型临床特征，且病程进展迅速、恶性程度高，死亡率高居妇科恶性肿瘤之首[1,2]。外科手术仍为目前治疗卵巢癌的方法，但术后易复发转移，监测手术疗效对评价预后及拟定后续治疗方案至关重要，目前临床主要根据影像学变化来评估，缺乏方便快捷的监测手段。近年来生物学标志物的研究迅猛发展，已广泛应用于恶性肿瘤的诊治，在预测疗效、分析预后和指导用药等方面也越来越受重视。本研究旨在分析卵巢癌患者手术后早期血清恶性肿瘤相关物质群(TSGF)、糖类抗原CA125、癌胚抗原(CEA)的动态变化，探讨其联合监测在预测疗效及判断预后中的临床价值。
　　1　材料与方法
　　1.1　标本来源

　　选择我院2008年10月～2010年10月住院患者71例，年龄31～67岁，中位年龄47岁。病例纳入标准为：(1)病例资料记录完整，且全部经病理组织学确诊为卵巢上皮癌，根据国际妇科联盟(FIGO)2000年手术病理分期标准进行分期，其中I期27例，Ⅱ期23例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例，根据患者具体情况行卵巢癌术/肿瘤细胞减灭术;(2)初治患者，术前未接受任何化疗或放疗;(3)所有患者术前未接受任何激素类药物治疗;(4)无合并其他部位的肿瘤;(5)术后及时化疗，通常为患者术后胃肠功能恢复后开始，平均7 d左右开始。正常对照组71例，均为来我院体检中心健康体检妇女，年龄25～69岁，中位年龄49岁，肝、肾功能试验正常，无心、肝、肺及肾等重要脏器疾患，近期无妇科炎症疾患。
　　1.2　方法

　　研究对象清晨空腹抽取静脉血5 mL,1 h内离心分离血清，置-70℃冻存待用。西门子全自动化学发光分析仪常规检测血清CEA、CA125;化学法检测血清TSGF，使用福建新大陆生物技术有限公司TSGF检测试剂盒;实验过程严格按照试剂盒说明书进行。
　　1.3　统计学处理
　　所有实验数据均使用SPSS16.0软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，两组均数的比较使用成组设计t检验，多个均数的比较使用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　正常对照组和卵巢癌患者术前及术后不同时间血清CA125、CEA和TSGF 水平的比较
　　卵巢癌组患者术前血清TSGF、CA125、CEA水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。卵巢癌患者术后7、15、30 d体内CA125、CEA和TSGF水平动态监测显示，同术前比较，术后CA125、CEA和TSGF水平变化明显(P<0.05～0.01)， TSGF水平变化较CA125和CEA变化更为迅速，CA125和CEA在术后30 d左右即可接近正常人水平，TSGF在术后15 d左右接近正常对照。见表1。　表1 　正常对照组与卵巢癌患者术前及术后不同时间血清CA125、CEA和TSGF水平的比较
　　2.2　不同临床分期卵巢癌血清CA125、CEA和TSGF水平的比较
　　不同临床分期宫颈癌患者血清CA125、CEA和TSGF水平随着病情加重均有增高趋势，但I期和II期血清TSGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，血清CA125和CEA水平比较差异有统计学意义(P<0.05);I、II期卵巢癌患者血清CEA、CA125和TSGF水平均显著低于Ⅲ/Ⅳ期患者 (P<0.05)，见表2。表2 　不同临床分期卵巢癌患者血清CA125、CEA和TSG水平的变化
　　3　讨论

　　卵巢恶性肿瘤绝大多数是来源于卵巢上皮组织的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancel，EOC)。EOC发生早期缺乏典型临床特征，不易早期诊断，病程进展迅速，恶性程度高，易转移，治疗效果差，死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，且近年来发病率有逐年上升趋势。随着外科手术技术、围手术期管理能力的提高及联合治疗方案的推广，卵巢癌患者的生存率已取得显著提高，但治疗后极高的复发率仍是其预后差的重要原因，国外有关研究报道，经过正规积极治疗的EOC患者，总的5年生存率仅30%左右[3]，其余患者大多死于复发和转移。研究表明众多临床及病理因素均与EOC术后复发有关，监测手术疗效对评价预后及制定后续治疗方案至关重要。
　　近年来随着对肿瘤生化标记物的深入研究，多肿瘤标记物已被广泛用于上皮性卵巢癌的疾病诊断、病情监测和预后判断等方面[4]。CA125是一种分子量为200 000的糖蛋白[5]，表达于胎儿的羊膜和体腔上皮以及成人体腔上皮衍生物，目前认为是临床诊断上皮性来源卵巢肿瘤敏感的非特异性标记物，测定血清CAl25在诊断卵巢恶性肿瘤、肿瘤负荷、肿瘤分期及判断组织类型、疗效、术后复发等方面起重要作用[6]。CEA[7]为结构复杂的酸性可溶性糖蛋白，相对分子量为18 000，其不规则地分布在癌细胞表面，易被癌细胞分泌或脱落至血液或其他体液中，检测血清CEA水平对肿瘤的诊断和预后有重要的临床参考价值。TSGF[8]是一种糖基化分泌多肽因子，是选择性的内皮细胞生长因子，仅对恶性肿瘤血管增生起作用，而与非肿瘤血管增生无明显关系，是恶性肿瘤一种特异性成分，国内外研究提示TSGF可作为一种新的肿瘤标志物，是一种独立的指标，在肿瘤的诊断和预后判断中起重要的作用[8]。本研究旨在分析卵巢癌患者术后早期机体CA125、CEA和TSGF动态变化，探讨其联合监测在预测疗效及判断预后中的临床价值。
　　本研究结果显示：卵巢癌患者术前血清CEA、CA125和TSGF水平显著高于正常对照组(P<0.01)，不同临床分期卵巢癌患者随着病情加重血清CA125、CEA和TSGF水平均有增高趋势，Ⅰ期和Ⅱ期血清CA125和CEA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，血清TSGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125、CEA和TSGF水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者(P<0.05)。提示卵巢癌患者血清CA125、CEA和TSGF水平与肿瘤分化程度和临床分期存在一定的关联，与文献报道结果相符。动态监测患者术后血清CEA、CA125和TSGF水平，结果提示术后CA125、CEA和TSGF水平变化非常显著，CEA和TSGF在术后30 d左右可接近正常人水平，TSGF在术后15 d左右接近正常对照。CA125是EOC目前常用的肿瘤标记物，已有研究提示血清CA125水平的升降与EOC的疾病状态密切相关，为追踪病情状况的一个良好指标[9,10]，单独的血清CA125值在预示EOC患者能否达到理想手术/细胞减灭术中有一定的作用，但其敏感性，特异性等尚不能达到理想范围，还需结合其他指标，TSGF是恶性肿瘤一种特异性成分，在肿瘤的诊断和预后判断中可作为一种独立的指标，本研究结果提示术后早期血清TSGF水平变化更为显著，比CA125和CEA更快下降至正常人水平，三项联合监测能更准确反映术后机体动态变化。对于术后长期，乃至肿瘤复发，血清CA125、CEA和TSGF动态变化情况，本课题正在进行长期的观察研究。
　　高转移高复发是卵巢癌致死率高的主要原因之一，术后联合监测CA125、CEA和TSGF动态变化有助于预测疗效、分析预后、指导用药以及监测复发和转移等。
　　【参考文献】
　　1　周晓莉，唐良萏，王燕，等.声敏剂血卟啉对COC1/DDP细胞顺铂敏感性的影响及机制探讨[J]. 成都医学院学报， 2009,4(2)：100-104.

　　2　Greenlee RT，Murray T，Bolden S，et a1.Cancer statistiscs,2000 Ca[J].Cancer J Clin， 2000 ,50：7-33.

　　3　Piver MS，Baker TR， Driscoll D， et a1.Lack of substantial five year disease-free survival by primary aggressive surgery and cisplatin ba[x]sed chemotherapy or by salvage intraperitoneal cisplatin-ba[x]sed chemotherapy[J].Eur J Gynaecol Oncol， 1990， 11(4)：243-250.

　　4　潘爱萍，居红芳.联合检测CA125和CA72-4对卵巢癌诊断及疗效观察的临床价值[J]. 实用临床医药杂志，2010,14(23)：152,154.

　　5　Kabawat SE，Bast RC J，Bhan AK，et a1.Tissue distribution of a coelomic-pithelium-related antigen recognized by the monoclonal antibody OC125[J]. Int J Gynecol Pathol,1983,2(3)：275-285.

　　6　Gadducei A，Cosio S，Zola P，et a1.Surveillance procedures for patients treated for epithelial ovarian cancer：a review of the literature[J].Int J Gynecol Cancer,2007,17： 21-31.

　　7　Ebert W，Muley T，Trainer R，et al. Comparision of changes in the NSE levels with clinical assessment in the therapy monitoring of patients with small cell lung cancer [J].Anticancer RES,2002,22(28)：1083

　　8　王海枫，梁茱，符生苗，等.恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)的检测在肿瘤诊断中的应用[J]，肿瘤研究与临床，1999,11(4)：228-229.

　　9　Chi DS，Zivanovie O，Palayekar R，et a1.A eontempornry analysis of the ability of preoperative Senlnl CA125 to predict primary eytoreduetive outcome in patients with advanced ovarian，tubal and peritoneal carcinoma[J].Gynecol Oneol,2009,112(1)：6-10.

　　10　Hee SK，Noh Hp，Hyun HC，et a1.Significance of preoperative serum CA-125 levels in the prediction of lymph node me[x]tastasis in epithelial ovarian cancer[J].Aeta Obstet Gynecol Scand,2008.87(11)：1136-1142.