重组人干扰素α-1b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的临床研究

　作者：王艳俊1,张经良2　　作者单位：1 255049 山东淄博，山东理工大学医院 2 255067 山东淄博，淄博市第四人民医院药剂科
　　【摘要】目的探讨重组人干扰素α-1b(IFNα-1b)联合胸腺肽α 1治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及不良反应。方法选择136例慢性乙型肝炎患者，随机分成联合组(A组)46例，给予IFNα-1b治疗，第1个月50μg/d，im，第2、3个月改为隔日50μg，im;胸腺肽α11.6mg，皮下注射，前4天，每天1次，之后每周2次，连续用6个月。IFNα-1b组(B组)45例，单用IFNα-1b治疗，剂量、方法同A组。胸腺肽α1组(C组)45例，单用胸腺肽α1治疗，剂量、方法同A组。三组均3个月为1个疗程，治疗2个疗程。结果疗程结束时，三组患者ALT均较治疗前显著下降，差异无显著性(P>0.05)。三组患者HBeAg阴转率分别为56.5%、35.5%、33.3%，HBV-DNA阴转率分别为63.0%、40.0%、35.5%，A组的疗效明显高于B、C两组(P<0.05)，差异有显著性，未见明显不良反应。结论重组人干扰素α-1b联合胸腺肽α1具有改善肝功能和抑制乙肝病毒复制等功效，两者联合应用可作为治疗慢性乙型肝炎的一种治疗方案，值得在临床推广。
　　【关键词】 重组人干扰素α-1b;胸腺肽α1;慢性乙型肝炎;不良反应

　　Clinical study of IFNα-1b in combination with thymosinα1 against chronic hepatitis B

　　WANG Yan-jun, ZHANG Jing-liang.The Hospital of Shandong Technology University, Zibo 255049,China

　　【Abstract】ob[x]jectiveTo study the efficacy and side effects of IFNα-1b combined with thymosinα1, in treating chronic hepatitis B. Methods136 patients were randomly divided into 3 groups. 46 patients as group A received IFNα-1b 50μg/d, im for one month, then changed 50μg, im for two months and Thymosinα1 1.6mg, sc, one a dong for 4 dongs, then changed twice a week for 6 months. 45 patients as IFNα-1b group (group B) were given IFNα-1b. 45 patients was thymosinα1 group (group C) were given thymosinα1.ResultsAfter the completion of therapy, ALT of 3 groups all reduced. It has no significant difference (P>0.05). Negative rate of HbeAg in 3 groups was 57.9%, 35.1% and 32.4%. Negative rate of HBV-DNA in 3 group was 63.1%, 40.5% and 37.8%. The efficacy of group A was higher than that of group B and group C (P<0.05). Side effects had not been found.ConclusionIFNα-1b combined with thymosinα1 can improve liver function. It is can be used in clinic.

　　【Key words】IFNα-1b; thymosinα1; chronic hepatitis B; side effects

　　干扰素一直被认为是治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B ，CHB)较为有效的药物，但对病毒复制指标的转阴率低，且副作用大，停药后部分患者病情易复发[1]。胸腺肽α1(Thymosinα1, Tα1)具有促进T细胞分化与成熟、增强IL-2表达和Th细胞功能，从而有效地发挥免疫防护功能，用于CHB治疗已取得初步疗效[2]。本院自2008年4月—2009年10月应用重组人干扰素α-1b(IFNα-1b，商品名：赛若金)联合胸腺肽α1(商品名：基肽)治疗CHB 46例，取得了较好的疗效，现总结分析如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料选择本院住院的CHB患者，诊断符合2000年(西安)第十次全国传染病与寄生虫病学术会议所定标准[3]，并符合下列基本条件：HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)和HBV-DNA(+)，且持续半年以上，血清总胆红素(TBIL)均正常，但血清ALT、AST均有不同程度的升高，且持续升高1个月以上，凡合并HCV、HDV感染和失代偿肝病者以及入选前1年曾接受过干扰素、抗病毒药、免疫调节药治疗者均予排除。经过筛选符合入选标准并接受治疗者共136例，其中男82例，女54例;年龄17~65年，平均39.4年;病程1~10年，平均3.8年，临床诊断慢性乙肝轻型90例，中型38例，重型8例。随机分成IFNα-1b联合胸腺肽α1组(A组)46例，IFNα-1b组(B组)45例，胸腺肽α1组(C组)45例。三组病例在年龄、性别、分型、病程等方面经统计学处理，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2治疗方法A组给予IFNα-1b(粉针剂，每支50μg，深圳科兴生物工程有限公司生产，批准文号：国药准字S10960059，批号：080118，090326)治疗，第1个月50μg/1，im，第2、3个月改为隔日50μg，im;胸腺肽α1(粉针剂，每支1.6mg，海南双成药业有限公司，批准文号：国药准字H20030407，批号：080220，090405)1.6mg，皮下注射，前4天，每天1次，之后每周2次，连续用6个月。B组单用IFNα-1b治疗，剂量、方法和疗程同A组，C组单用胸腺肽α1治疗，剂量、方法和疗程同A组。三组禁用其他免疫制剂及抗病毒药物，只用一般性护肝药物(如利肝隆胶囊、维生素B、C、复方氨基酸胶囊等)。
　　1.3检测项目观察临床症状、体征及肝功能的变化，血常规、肾功能(BUN)等。乙肝病毒血清学标志(HBVM)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)，HBV-DNA定性用Disgnosaios斑点杂交法，试剂由上海医科大学预防医学研究所生产。
　　1.4统计学处理计量资料用t检验，计数资料χ2检验，检验水准α=0.05。
　　2结果

　　2.1临床症状、体征的变化三组病人临床症状、体征均在3个月内消失或减轻，三组比较差异无显著性(P>0.05)。
　　2.2治疗前后三组ALT、AST的变化治疗后ALT、AST的变化显示，三组均有较好的降酶效果，A组的疗效优于B、C两组，但差异无显著性(P>0.05)，见表1。表1治疗前后三组ALT、AST的变化比较 注：A组与B、C两组疗效比较，经χ2检验，P>0.05

　　2.3三组治疗结束时HBVM的变化情况治疗结果显示，A组在HBeAg阴转及HBV-DNA阴转率，明显高于B、C两组，差异有显著性(P<0.05)，见表2。表2三组治疗后HBVM的变化情况例(%)注：A组与B、C两组比较，经χ2检验P<0.05

　　2.4不良反应A、B两组在注射IFNα-1b后1~4天内，均有发热、畏寒反应，体温在37.5~39.1℃等，三组大部分患者感到乏力、全身不适，轻度鼻塞、头晕等，1周至半月后症状自行消失。继续治疗未发现过敏反应及白细胞变化，肾功能未见异常变化。
　　3讨论

　　α-干扰素具有免疫调节和抗病毒双重作用，是国内的治疗CHB的药物，具有良好的成本效果比值[4]。经临床实践证明，它是一种对HBeAg阴转较为有效的药物，但单独应用临床效果并不尽如人意，选择一种对HBV-DNA阴转较为有效的药物联合应用对提高抗病毒疗效，具有可行性[5]。胸腺肽α1是一种细胞免疫增强剂，可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，并可促进病毒感染细胞表达病毒抗原，有利于HBV感染的清除[6]。本组资料研究显示，A组在疗程结束时，HBeAg、HBV-DNA的阴转率和HBeAg/HBeAb血清转换率分别为56.5%、63.0%、36.9%，而B、C两组则分别为35.5%、40.0%、17.8%和33.3%、35.5%、15.6%，A组的疗效明显高于B、C两组，差异有显著性(P<0.05)。提示：IFNα-1b联合胸腺肽α1应用治疗CHB，是一种较安全、有效的方法，但是我们应用IFNα-1b联合胸腺肽α1治疗CHB尚处于探索阶段[7，8]，其抑制HBV复制的远期效果及用法和疗程问题有待于进一步观察及改进。
　　【参考文献】
　　1Wong DK, Cheung AM, O Rouke, et al. Effect of alpha interferon treatment in patients with chronic hepatitis B e antigen positive: A me[x]ta analysis.Ann Intern Med, 1993，119：312-323.

　　2陆志檬，姚光弼，邬祥惠，等.胸腺肽α1单用及联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察.中华传染病杂志，1999，17(1)：24-27.

　　3中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病分会联合修订.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1)：56-62.

　　4林羲敏，丁 玎，张普洪，等.干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的成本效果分析.中华肝脏病杂志，1999，7(2)：84-87.

　　5孟宪镰.提高干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的措施.胃肠病学和肝病学杂志，2000，9(1)：76-77.

　　6文启明，宋宁.胸腺肽α1与干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎的疗效比较.临床肝胆病杂志，2007，23(1)：45-46.

　　7张经良，李涛.干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析.临床肝胆病杂，2007，23(1)：43-44.

　　8袁新生，张经良.干扰素联合胸腺素治疗慢性乙型肝炎38例.医药导报，2007，26(9)：1034-1035.