骨髓增生异常综合征临床研究

　　作者：马晓苗,王战芳,冀静　　作者单位：河南平顶山市人民医院血液科,467000

　　【摘要】目的 探讨CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)的近期疗效。方法 24例患者均接受CAG化疗方案，具体如下：阿克拉霉素(ACR)10～14mg•m-2•d-1，于第1～4天，第9～11天或6mg•m-2•d-1，第1～8天或第1～14天静滴;阿糖胞苷(Ara-C)10mg•m-2，于第1～14天皮下注射，每12h1次;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg•m-2•d-1，于第-1～14天皮下注射。当白细胞计数高于10×109/L时暂停G-CSF。完成1个疗程后评估疗效。治疗失败患者则退出观察，有效者继续接受1个疗程治疗。结果 所有患者均顺利完成CAG化疗方案，临床有效18例(占75%)，其中完全缓解(CR)9例(占37.5%)，部分缓解(PR)10例(占41.7%)，5例进展为白血病。毒副反应主要为骨髓抑制,白细胞减少。结论CAG方案治疗MDS-RAEB行之有效,且毒副反应较轻。
　　【关键词】骨髓增生异常综合征,难治性贫血伴原始细胞增多,CAG方案,阿糖胞苷,阿柔比星,重组人粒细胞集落刺激因子

　　【Abstract】 ob[x]jective To investigate the short-term therapeutic effects of CAG regimen for myelodysplastic syndrome-refractory anemia with blasts(MDS-RAEB).Methods there were 24 patients were received treatment. Aclarubicin (ACR) 10-14mg/(m2.d) ivgtt，from the first day to the fourth day and from the ninth day to eleventh day, or 6mg/(m2.d), from the first days to eighth day or from the first days to fourteenth day. cytarabine (Ara-C)，10mg/(m2.d), subcutaneous injection, every 12h, from the first days to fourteenth day, granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) 200ug/(m2.d)， subcutaneous injection, from the first days to fourteenth day. When the white blood cell count higher than 10×109/L, temporarity stop using G-CSF. After completed a course, to evaluate the efficacy.Patients with failure would be out and the others would continue to receive a course of treatment. Results: All patients successfully completed the CAG regimen,18 cases (75%) were clinically effective, including 9 cases (37.5%) had achieved complete remission (CR), 10 cases (41.7%) had achieved partial remission， 5 cases had developed into leukemia. The main toxicities were bone marrow suppression and leukopenia. Conclusion CAG regimen were effective in the treatment of MDS-RAEB, and less Side effects .

　　【Key words】Myelodysplastic syndrome refractory anemia with blasts CAG regimen aclarubicin cytarabine recombinant human granulocyte colony stimulating factor

　　骨髓增生异常综合征(MDS)是一种骨髓造血干细胞的克隆性异常增生性疾病，机制不清，治疗效果差。我院自2005年6月至2009年6月间应用CAG方案治疗中高危MDS24例，其中中危组(中危I+II)14例，高危组10例，取得了较好的临床效果，报告如下。
　　1 临床资料

　　1.1一般资料 本组24例，男10例，女14例，年龄28～76岁(中位年龄52岁)。诊断标准按照2001WHO分型：RAEB-I 4例，RAEB-II 10例。MDS应用国际预后积分系统(IPSS)进行预后危险度分组：中危I组10例(均为RAEB-I，3例伴+8，7例为正常核型);中危II组4例(2例RAEB-I，其中1例伴7q-，2例RAEB-II，其中1例伴+8，2例为正常核型);高危组10例(均为RAEB-II，1例伴+12，3例为复杂核型异常，1例伴+8，5例正常核型)。治疗前外周血细胞计数，19例全血细胞减少，5例两系减少。白细胞计数(0.4～8.6)×109/L，血红蛋白(45～110)g/L，血小板计数(8～156)×109/L。
　　1.2治疗方法 24例患者均接受CAG化疗方案，具体如下：阿克拉霉素(ACR)10～14mg•m-2•d-1，于第1～4天，第9～11天或6mg•m-2•d-1，第1～8天或第1～14天静滴;阿糖胞苷(Ara-C)10mg•m-2，于第1～14天皮下注射，每12h1次;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg•m-2•d-1，于第-1～14天皮下注射。当白细胞计数高于10×109/L时暂停G-CSF。完成1个疗程后评估疗效，治疗失败患者则退出观察，有效者继续接受1个疗程治疗。
　　治疗期间监测血常规及肝肾功能。当体温≥38。5℃时进行病原学检查，包括血培养及分泌物培养，及时应用抗生素。同时加强支持治疗，血红蛋白(Hb)≤80g/L时予以红细胞悬液输注，血小板(Plt)≤20×109/L或有出血表现时予以血小板悬液输注。当血常规恢复或停止化疗2周复查骨髓(平均时间为化疗结束后15。6d)。
　　1.3疗效判定：MDS疗效判定依据国际工作组(IWG)2006年MDS疗效修订标准[1]。
　　1.4结果：所有患者均顺利完成CAG化疗方案，临床有效18例(占75%)，其中完全缓解(CR)9例(占37.5%)，部分缓解(PR)10例(占41.7%)，5例进展为白血病。粒细胞低中位数0.8×109/L[(0～1.6)×109/L]，血小板低中位数13×109/L[(1～26)×109/L]，多出现在治疗后5～10d。
　　化疗期间出现消化道反应轻微，发生恶心9例，胃纳减退5例，未见呕吐现象。3例谷丙转氨酶(ALT)在化疗后轻度升高，其余患者未发现肝功能的损害。所有患者均未发生心、肾功能的损害。治疗期间输红细胞平均为6。2U/人，每次为2～4个单位悬浮红细胞。血小板平均为3个治疗量/人，每次血小板1个治疗量。有5例患者在治疗期间或骨髓抑制期出现发热，持续时间平均为7d(2～13d)。3例出现咳嗽症状，其中1例痰培养白色念珠菌，1例痰培养肺炎克雷伯杆菌，1例肺炎支原体感染，2例无明确感染灶及病原菌感染，但经抗生素治疗后所有患者体温均正常。
　　2 讨论

　　中、高危MDS迄今尚无的有效治疗方案[2]。本研究中的MDS属IPSS中、高危患者，治疗效果和预后差，易于向急性髓系白血病转化，而MDS患者往往年龄偏大，化疗耐受性差，其中不少患者常难接受强烈化疗，目前虽有各种探索性治疗方案的报道，但其疗效尚不确定[3]。G-CSF可通过促使G0期恶性克隆细胞进入G1期，增加暴露于化疗药物下的时间，促进Ara-C和ACR对恶性克隆细胞促凋亡作用，杀灭恶性细胞克隆;ACR在杀灭恶性细胞克隆时基本不受多药耐药(MDR)的影响且对心脏毒性作用较轻。低剂量的Ara-C、ACR和G-CSF有诱导恶性细胞分化的作用。自Yamada等于1995年报道用CAG方案治疗复发、难治急性髓性白血病(AML)获得83%的CR率以来，CAG方案已广泛应用于复发、难治、低增生及老年AML等的治疗。由于MDS和AML的相关性，中、高危MDS增多的原始细胞为恶性克隆细胞，一般向髓性白血病转化，故CAG方案可能同样适用于中、高危MDS。已有研究表明，CAG方案能有效治疗中、高危MDS[4]。我们用CAG方案治疗24例中、高危MDS患者，CR率达37.5%，总有效率达75%，获得了较好的临床疗效。化疗期间患者大部分出现了轻度骨髓抑制，非血液学毒性较低，患者可以耐受。
　　【参考文献】
　　[1]肖志坚，郝玉书.2004.骨髓增生异常综合征的诊断和治疗.中华血液学杂志，25：61-62.

　　[2] 肖志坚，郝玉书.2004.骨髓增生异常综合征的诊断分型与预后判断及疗效标准.中华内科杂志，41：846-848.

　　[3]张之南，沈悌主编.血液病诊断及疗效标准.第三版,157-163.

　　[4]王世宏，徐泽锋，杨栋林，等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察[J].临床血液学杂志，2007，20(3)：131-133.