人工肝及其辅助装置的现状

         肝脏功能极为复杂，各种物质代谢、某些酶的产生和灭活、凝血因子的产生和解 毒都离不开肝脏。设想设计单一机械，完全代替肝脏难度较大，白1950年世界各国学者对人工肝辅助装置系统(artificial liver support system AJ SS)做了很多努力，首先是用 活性碳血液灌流治疗暴发性肝衰竭(FHF)。Gazzard，首先报告试州恬性碳血液灌流22个病人中存活10人。1974年williams在ALS会议上报告后鼓舞了许多I剽家学者做进一步研究，但1980年ALs国际研讨会上所报告的FHF病人存活率不如预期那样理想，大 约保持在20% ~ 30%。同期Opolon试用PAN膜（聚丙烯腈膜）为材料大}L血透过滤治疗FHF病人，但存话率亦保持在20% - 30%左右，以后相继有树脂吸附降低胆红素。 血浆分离、血浆分离和吸附、血浆分离联合血液透析并用治疗低胆红素，ml浆分离、 血浆分离和吸附、血浆分离联合血液透析并用治疗FHF，存活率略有提高。Inoue报告平均存活率在37 5%。

         （一）生物型人工肝

         临床应用非生物型ALS治疗FHF病人尽管很大比例病人恢复清醒．但是单凭解毒 不能提高存活率，因此尝试用生物材料研制人工肝辅助装箴来克服非生物型人，丁肝的弱点。异种肝全肝离体血液灌流（如狒狒肝）、肝组织和分离肝细胞灌流。近发展为生物型人工肝，研究各种新型生物材料，安全有效地清除肝细胞毒素。利用包膜吸附 剂微囊固化肝细胞、中空纤维固定肝细胞刘FHF进行试验。1990年Celles在ALS学术会议上报告了这项新尝试，之后AOS会议报告已试用于临床。

         （二）固定化肝细胞移植

         目前常用的固定化肝细胞移植方法有三种。种是海藻酸钠聚赖氨酸一海藻酸钠(APA)微囊肝细胞移植，第二种是中空纤维固定化肝细胞移植，第三种是微载 体固定化肝细胞移植。其中以微囊肝细胞移植为常用。 APA微囊肝细胞移植是由加拿大多伦多大学的孙绵方教授发明的。基本方法是用 胶原酶原位灌注分离肝细胞，经过滤、洗涤等步骤后，包在APA微囊内，APA微囊膜 不允许大分子物质（如免疫球蛋白，淋巴细胞）通过，以避免受体免疫系统攻击囊内的供体肝细胞，允许小分子物质（如酶、低分子量蛋白、尿素）通过，以利于肝细胞 存活并发挥代谢功能。
         APA微囊肝细胞体外培养可释放尿素、GPT、低分子量拦白质、 胆碱酯酶和凝血酶原达35天之久，证明肝细胞存活并能发挥代谢功能。将这种APA微 囊肝细胞移植到急性肝功能衰竭( FHF)大鼠的腹腔能明显提高存活率，将APA微囊肝细胞植入具有先天性高胆红素血症的Gunn鼠，能明显降低胆红索水平。同时均未发生排斥反应。 APA微囊肝细胞使用方法有二种，一种是腹腔植入，一种是血液灌流。由于肝脏 有强大的再生功能，因此，在FHF时，若以移植微囊肝细胞作为辅助器官，帮助患者 肝脏得以再生，就会大大提高FHF的存活率。

         APA微囊肝细胞研究仍然存在一些问题，主要是：

         ①血液灌流方法研究，包括有 效的动物模型，灌流器的制作，抗凝血方法研究；

         ②微囊及囊内细胞降解产物及对受体的影响研究；

         ③细胞因子，补体等小分子物质对囊内肝细胞的影响研究；

         ①异种肝 细胞可能带来的病原微生物感染研究。

         除此以外，尽管APA微囊肝细胞移梢是一项很有发腥前途的细胞移植技术，但成为商品尚有许多工作需深入研究和解决。