胱抑素C和同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究

        随着我国糖尿病患病率逐年上升,糖尿病肾病(DN)发病率也逐渐升高.由于早期糖尿病肾病患者没有明显症状、体征及功能改变,给早期诊断带来很大困难.国内外研究证明,血清胱抑素C(Cys C)与肾小球滤过率(GFR)具有良好相关J眭,可作为GFR的替代指标用于早期肾病的诊断[19].近来研究显示,同型半胱氨酸(Hcy)是微血管病变的主要危险因素,高Hq血症可能是糖尿病肾病的独立危险因素[3].我们旨在探讨联合检测C阝C和Hcy水平变化对诊断早期糖尿病肾病的临床意义.

        对象与方法 
        1.对象:选取我院2011年1月~2012年6月收治的符合1999年糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者223例,其中男性118例,女性105例,年龄37~70岁,平均年龄(59.44±8.58)岁.将其分为单纯糖尿病组SDM组,⒉小日寸尿白蛋白排泄率(UAER)<20g/24h、早期糖尿病肾病组(EDN组,30⒕h(AER<300mg/zh)、临床糖尿病肾病组(CDN组AER)300mg/zh).对照组(NGT)50例,选自本院健康体检者,其中男性20例,女性20例,年龄39~70岁,平均年龄(57,30±9.16)岁,排除糖尿病和其他心、脑、肾等器官急慢性疾病.

        2,方法:受试者于清晨空腹采静脉血,Cys C、Hcy、尿素氮(BUN)、血肌酐(scr)、尿酸(UA)均采用犰ck-an公司DⅩ800仝自动生化分析仪进行检测.所有操作严格按照步骤执行,采用MDRD简化公式计算GFR.

        结果

        1.各组研究对象有关检测指标的比较:4组研究对象年龄比较差异无统计学意义(P)0.05),EDN组和CDN组患者的血清CsC、Hcy、Scr和UAR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).而SDM组患者的UAER、BUN、⒌r、UA水平与对照组比较差异无统计学意义.SDM组的C阝C高于对照组,差异有统计学意义(P(0.05),sDM组Hcy高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.Os),SDM组的GFR高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P(0.Os),EDN组和CDN组的GFR则明显低于对照组和SDM组.见表1.

        2.多元相关分析:结果发现,血CsC与UAER、Hcy2廴scr(R=0.418,P(0.01;R=0.735,P(0.01;R=0.533,P(0,01)呈相关,Hcy点UAER、Cys C∶叉Scr(R=0.419,P(0.01;R=O.442,P(0,01;R=0.533,P(0,01)呈正相关,而GRF则与Cys C、Hcy、UAER、Scr(R=-0,493,P(0.01;R=-0.411,P<0.01;R=-0,279,P(0.01;R=-0.838,P(0.01)呈负相关.经年龄、性别校正后,血Cys C及Hcy与UAER、Sσ仍呈正相关,与GRF呈负相关.

        讨论

         糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症,在糖尿病患者中的发病率达20%~硐%,病变主要累及肾脏小血管和肾小球,早期表现为肾小球高滤过,继之出现微量白蛋白尿,终导致终末期肾功能衰竭.是一种低分子量蛋白质,能够自由通过肾小球滤过膜,无明显以小时昼夜节律的变化,肾脏是清除循环中的器官.Hq是一种含硫非必需氨基酸,其本身并不参加蛋白质的合成,临床研究认为其与冠心病及脑梗死相关.研究结果表明,血清高浓度Hcy与糖尿病及糖尿病肾病的发生有关,是独立于肾功能之外的影响尿白蛋白排泄的危险因素.2型糖尿病患者常存在高Hcy血症,可作为糖尿病肾病的早期标志.本研究结果提示,2型糖尿病患者EDN组与NGT组比较,血Cys C、Hq已出现升高,差异有统计学意义.sDM组与NGT组比较,仅”sC升高,差异有统计学意义,而Hcy水平有升高趋势但两组比较差异无统计学意义.通过对MDRD简化公式计算GFR进行各组间的比较发现,SDM组的GFR明显高于NGT组,EDN组、CDN组GFR明显低于NGT组和SDM组,充分说明了在糖尿病肾病早期存在高滤过现象,而此时UAER、Scr均处于正常范围,不能正确反映早期肾病的变化情况,但此时Cys C、Hcy水平已开始升高.因此,对于尿白蛋白正常、及Hq升高,同时存在高滤过状态的糖尿病患者,建议尽早予以临床干预,可能阻止或延缓肾损害的进展.血清CysC、Hcy能较敏感地反映肾脏早期损害过程,可作为早期诊断糖尿病肾病的指标之.联合检测血清Cys C、Hcy能明显提高检测阳性率,对于监测早期糖尿病肾病的发生和病情发展程度有重要意义.

        参考文献 
        [1]周连华,范玉娟,姜文娟.血清胱抑素C在早期糖尿病肾病患者肾功能受损评价中的诊断价值[J].临床内科杂志,2012.108-109.

        [2]Coll E,Botey A,Alvarez L.Serum cystatin C as a newmarker for noninvasive eatimation of glomerular titration rate and as a marker for er arly impairment[J].American Journal of Kidney Diseases,2000.29-34.

        [3]倪耀明,吴国荣,倪芳颖.血清高半胱氨酸水平、尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病中的临床意义[J].中国血液流变学杂志,2008.277.

        [4]王玉霞,李学强,赵季平.同型半胱氨酸和低密度脂蛋白胆固醇与颈动脉内膜中层厚度对女性冠心病患者的预测价值[J].中国综合临床,2011.802-804.

        [5]石炎川,陈跃鸿,原敏.血浆同型半胱氨酸与中青年脑梗死关系的研究[J].中国医师杂志,2011.1257-1259.

        [6]李亚,白小岗,徐杰.初诊2型糖尿病一级亲属同型半胱氨酸与代谢指标的相关性研究[J].临床内科杂志,2011.326-328.

        [7]贾文周.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测对诊断早期肾功能损害的价值[J].广西医科大学学报,2008.80-81.

        [8]陈峥,陈卫东,常保超.同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的意义[J].中国全科医学,2008.1107-1108.

        [9]陈晖,朱清,邵凤民.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义[J].中国综合临床,2009.710-711.

        [10]周连华,范玉娟,姜文娟.血清胱抑紊C在早期糖尿病肾病患者肾功能受损评价中的诊断价值[J].临床内科杂志,2012.108-109.