恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗应用糖皮质激素的安全性观察

         恶性肿瘤是目前临床上常见的疾病之一，据新数据显示，恶性肿瘤的发病率不断升高，并逐渐向年青化转化，严重威胁着人们的生命安全[1]。对于恶性肿瘤的治疗，以地塞米松、泼尼松、甲基泼尼松龙为代表的糖皮质激素(glucocorticoids，GC)得到了广泛的应用，但临床调查显示[2]，GC可诱发酮症酸中毒、昏迷或加重糖尿病甚至还可导致患者死亡。因而对于恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗期间应用糖皮质激素的安全性观察成为临床工作者的主要任务之一。本研究以2008年6月~2013年6月在我院住院化疗的66例恶性肿瘤合并糖尿病患者为研究对象，重点探讨了化疗期间应用GC的安全性，现报告如下。

         1资料与方法

         1.1一般资料：收集我院2008年6月~2013年6月住院的66例恶性肿瘤和并2型糖尿病患者为研究对象，所有患者均由临床症状、病历调查、实验室检查及病理检查联合确诊。排除标准：年龄不满18岁;全身性慢性疾病等。糖尿病诊断标准参照第6 版《内科学 》糖尿病诊断标准。其中男28例，女38例，年龄45~76岁，中位年龄58岁;癌症类型：其中胃肠癌21例，乳腺癌18例，肺癌11例，前列腺癌9例，淋巴瘤5例，胰腺癌2例。所有患者健康状况评分(kamofsky performance statue，KPS)均≥70分，预计生存期大于3个月。

         1.2治疗方法：每一位患者均给予化疗，化疗方案主要有EP、NP、TP、FP、FOLFOX4、FOLFIRI等。化疗周期为2～6周期，中位周期为4个。化疗期间使用地塞米松5~10 mg/d，静脉注射。

         1.3血糖监测：化疗期间采用日本产的血糖仪监测末梢血糖1次/h，化疗结束3 h后改监测末梢血糖2次/h。

         1.4糖尿病患者化疗期间合用糖皮质激素后降糖措施：如果患者血糖>10 mmol/L，则皮下注射短效胰岛素(诺和锐);如果患者血糖>15 mmol/L，则静脉滴注生理盐水+普通胰岛素，控制血糖在7~10 mmol/L，并监测血压、心率、心律，血糖、每12小时复查1次血酮、尿糖、尿酮等[3]。

         2结果
 

         恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗期间血糖出现了较大幅度的变化，其中35例患者血糖>15 mmol/L，12例患者血糖>20 mmol/L，经过胰岛素积极降血糖治疗，血糖在5 h内降至10 mmol/L以下。所有患者均未出现血酮、尿糖、尿酮阳性，但有3例患者出现低血糖情况(血糖<3.9 mmol/L)，补充糖水口服后血糖升至5 mmol/L以上。

         3讨论
 

         恶性肿瘤和糖尿病均是我国临床上常见的两种疾病，随着对恶性肿瘤发病原因的研究，学者们发现，糖尿病本身就是恶性肿瘤发生的高危因素，而恶性肿瘤的患者治疗后也更易发生糖尿病。因而，目前临床上恶性肿瘤合并糖尿病的患者屡见不鲜[4]。

         在恶性肿瘤的化疗中，由于化疗药物的胃肠反应、过敏反应等不良反应，糖皮质激素也是常常使用的药物之一，其在化疗前预处理，能显著改善恶性肿瘤化疗患者恶心、呕吐以及疼痛、发热等不良症状，改善食欲，减轻化疗不良反应。而研究显示[5]，糖皮质激素对体内糖、蛋白质、脂肪三大代谢途径有很大的影响，地塞米松通过促进糖原异生、减慢葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程，减少机体组织对葡萄糖的利用途径，可引发血糖升高，通过提高肝脏蛋白分解酶的活性，促进蛋白质分解，使肝细胞中的氨基酸转化为糖原和葡萄糖，地塞米松通过促进脂肪分解，抑制其合成，并抑制外周组织对糖的利用，促进脂肪酸的氧化分解，可能诱发酮症，对于糖尿病患者，应用糖皮质激素时血糖常有明显增高，可能诱发酮症酸中毒、昏迷等，进一步加重糖尿病病情，甚至导致患者死亡[6]。因而，需要密切观察患者血糖变化，并根据血糖的变化及时调整降糖药物。

         文中恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗期间血糖出现了较大幅度的变化，其中35例患者血糖>15 mmol/L，12例患者血糖>20 mmol/L，但经过胰岛素积极降血糖治疗，血糖在5 h内降至10 mmol/L以下，所有患者未出现血酮、尿糖、尿酮阳性。但有3例患者出现低血糖情况(血糖<3.9 mmol/L)，补充糖水口服后血糖升至5 mmol/L以上。说明合并糖尿病的癌症患者使用糖皮质激素后会对患者血糖产生影响，但通过严密临床观察和相应处理，均可有效控制血糖在正常范围内，且未对抗肿瘤的治疗产生影响，这与以往研究结果一致[7]。

         糖尿病患者常常使用口服降血糖药物，一般情况下，血糖控制较好，但是化疗是一种应急反应，在化疗期间，同时使用糖皮质激素时，口服降糖药物很难控制血糖在一个标准范围，因此恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗时，特别是在使用糖皮质激素情况下，建议停用口服药，使用胰岛素降血糖，避免酮症酸中毒、昏迷等严重并发症。

本研究表明，恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗期间应用糖皮质激素治疗，通过严密的临床观察及积极降血糖治疗，可以安全地进行化疗。

         4参考文献

         [1]寇卫政,路平,牛红蕊.32 例恶性肿瘤合并糖尿病患者临床分析[J].当代医学杂志,2010,16(6)：61.
 

         [2]赵峻,张默言,程贵余，等.食管癌、贲门癌合并糖尿病288例的围手术期治疗分析[J].肿瘤学杂志,2010,16(2):127.
 

         [3]赵爱月.癌症合并2型糖尿病患者化疗期间使用糖皮质激素对血糖的影响[J].福建医药杂志,2013,35(4):15.
 

         [4]董娜,刘佳,刘旭阳.恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗期间应用胰岛素泵控制血糖的观察及护理干预[J].河北医药,2011,33(22):3517.
 

         [5]杨莉,王亚非,王飞.恶性肿瘤合并2型糖尿病60例临床分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2009,23(12):1235.
 

         [6]邵银仙,陈华,邵衍中.化疗对恶性肿瘤合并糖尿病40例血糖的影响[J].肿瘤学杂志,2011,17(5):379.[7]Shu X,Ti J，Li X，et al.Cancet risk among patients bospitalized for Type 1 diabetes mellitus：a population-ba[x]sed cohort study in Sweden[J].Diabet Med，2010,27(7):791.
 

         [收稿日期：2014-03-24编校：王丽娜]