高血尿酸水平对高血压患者炎症反应和内皮素-1水平的影响

          高血压可导致动脉粥样硬化从而诱发冠心病、卒中等心脑血管疾病，是严重危害人类生命健康的疾病之一。近年来研究显示高血尿酸水平(HUA)和高血压在流行病学、发病机制及治疗上密切相关，HUA合并高血压促进动脉粥样硬化的形成·2-31。纠正高血压患者的HUA可减少心血管事件的发生率，但具体机制不详〔2]。笔者探讨HUA对高血压患者炎症反应和内皮素一1(ET-1)生成的影响以及苯嗅马隆(BM)治疗的疗效，现报告如下。 
         1资料与方法 
         1.1一般资料本院2009年4月至2011年10月门诊及住院新近诊断的高血压患者共90例，其中合并HUA患者60例，血尿酸水平正常患者(对照组)30例。高血压合并HUA患者按简单随机法分为HUA组和BM治疗组，各30例。对照组男17例，女13例，年龄36一63(49.8士9.1)岁;HUA组男19例，女11例，年龄37一68(51.5士8.6)岁;BM治疗组男17例，女13例，年龄37一69(50.5士9.6)岁。 BM治疗组、HUA组和对照组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。高血压诊断按2005年中国高血压病防治指南诊断标准确诊。HUA患者血尿酸浓度须>420N,mol/L。所有患者均排除继发性高血压、糖尿病，无合并心、脑、肝、肾功能不全，排除各种急慢性感染、急性心肌梗死、风湿性疾病、肿瘤等疾病。人选前2个月内服用过利尿剂、苯澳马隆、别P}吟醇、降压药、调脂药等药物者亦排除。 
         1.2方法
         1.2.1血压观察每位患者于晨起8-9时测血压，均使用电子血压计，连续监测右上臂坐位血压3次，取其平均值。 1.2.2生化检测所有患者清晨空腹采血，在全自动生化分析仪检测血尿酸水平。用ELISA试剂盒检测ET-1、白细胞介素一1(IL-1)、以及超敏C反应蛋白(hsCRP)等。 
         1.2.3给药所有高血压合并HUA患者均给予基础降压药物，包括氨氯地平片和倍他乐克片。不用利尿剂、ACEI等影响血尿酸水平的药物，将血压控制在140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下。2组同时口服碳酸氢钠1.0g,3次/d,BM治疗组患者一周后加用苯嗅马隆片50mg(德国赫曼大药厂生产，昆山龙灯瑞迪制药厂有限公司分装),1次/d，每晨空腹顿服。所有患者均治疗8周。 
         1.3统计学处理所有数据输人统计软件SPSS17.0。计量资料采用x1、表示，组间比较采用成组t检验，自身配对比较采用配对t检验。计数资料采用率表示，组间比较采用才检验。相关分析采用Spea}nan相关h}分析。尸<o.os为差异有统计学意义。 
         2结果
         2.1两组患者治疗前各指标比较BM治疗组、HUA组和对照组患者收缩压、舒张压等差异无统计学意义(P>0.O5),BM治疗组和HUA组患者血尿酸、ET-1,IL-1,hsCRP均较对照组患者偏高(P<0.O5)，而且BM治疗组和HUA组患者各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。患者血尿酸水平与ET-1,IL-1,hsCRP水平呈正相关(r=0.81,0.74,0.83，P<0.OS)。见表1.
         2.2BM治疗对高血压合并HUA患者血压和各项生化指标的影响高血压合并HUA组患者BM治疗8周后，与HUA组相比，BM治疗组患者收缩压、舒张压有轻微下降，但差异无统计学意义(p>0.O5)，但后者血尿酸、ET-1,IL-1,IL-6,hsCRP较HUA组患者明显下降(P<0.05)。见表1.
         3讨论
         高血压是动脉粥样硬化的主要因素之一。近年来，越来越多的研究显示HUA和高血压在流行病学、发病机制以及治疗上密切相关，HUA合并高血压促进动脉粥样硬化的形成，并且纠正高血压患者的HL'A可以减少其心血管事件的发生率’一2本研究发现，高血压合并HUA患者血ET-I,IL-1,hsCRP水平显著高于血尿酸正常的高血压患者，而且I3M治疗8周后，高血压合并HLTA患者血ET-1,几一鱿hsCRP水平显著下降。同时，高血压患者血尿酸水平与血ET-1,IL-1,hsCRP水平成正相关。
        

          这些结果提示血尿酸可能与高血压患者动脉粥样硬化的形成和发展有关。 ET-I是一种强烈的血管收缩作用的活性多肤，可促进炎症和细胞生长增殖，并导致Ifla管纤维化[a。内皮细胞损伤是ET-1增高重要机制之一而血浆中ET-1水平增高反映血管内皮损伤或功能失调临床研究也表明高血压患者ET-1的水平同血压水平正相关,IL-1和hsCRP是血管炎症反应的主要指标，其在高血压患者中呈高水平状态，与高血压预后有关困。本研究中，高血压患者血尿酸水平与血ET-I、IL-1、hsCRP水平成正相关，并且高皿压合并HUA患者血ET-卜IL-1,hsCP}P水平显著高于血尿酸正常的高血压患者，说明HLL可能会促进血管内皮损伤以及血管炎性状态，提示1}1C尿酸水平在高血压患者动脉粥样硬化发展中起到一定作用。既往研究提示，血尿酸水平与动脉粥样硬化有关Choi等7大样本调查显示代谢综合征发病率的上升与QUA水平的上升呈平行关系，而高血压是代谢综合征的一个重要组成部分，认为HUA可能是代谢综合征的一个组成部分。Ruggier。等8」报告，血尿酸水平与IL-I活性呈正相关，这与本研究结果一致。同时，血尿酸可以促进血管炎性反应，Patter-、。等发现血尿酸可以促进低密度脂蛋白氧化，而后者在动脉粥样硬化中期重要作用。Liu等}a〕报告慢性血透析患者ET-I,IL-6,CRP等与动脉粥样硬化有关，提示ET-1,IL一氏CRP水平升高对于动脉粥样硬化形成起到一定作用。原发性高血压伴高尿酸血症组冠心病发生率及C反应蛋白(CRP)均明显高于血尿酸正常组，且血尿酸与CP}P呈正相关，降压治疗后血尿酸和CRP均明显降低，与本研究结果一致。本研究发现，常规降压治疗对于初次高血压合并HUh患者，可显著降低其血尿酸、ET-1、IL-1,hsCRP水平，提示血尿酸水平与高血压有关。 苯浪马隆是作用较强的增加肾脏排泄尿酸的药物。它主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血尿酸的水平。
         本研究发现，BSI治疗高血压合并HUA8周后，患者血尿酸、ET-1,IL-1,hsCRP水平均较常规降压治疗患者显著下降。从而推断BM可能是通过降低血尿酸，进而降低ET-1,IL-I,hsCRP水平但Bl}I是否能直接减轻炎症及ET-1水平，还需在以后的研究中继续研究。 总之，高血压患者血尿酸水平与ET-1,IL-1,hsCRP呈正相关，HU4可增加高血压患者炎症反应和ET-1生成，而BM治疗有效减轻患者炎症反应和E`1-1生成，提示降低高血压合并HU.4患者血尿酸水平可能具有防治高血压患者动脉粥样硬化的作用。 
         参考文献 
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