巨幼细胞性贫血与骨髓增生异常综合征患者相关检测结果分析

          巨幼细胞性贫血 (megaloblasticanemia,MA) 与 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 (myelodysplastic syn dromes,MDS)是 两种不同性质的疾病 。MA主要是由于体内缺乏维生素 B12和(或 )口十酸导致细胞脱氧核糖核酸 (DNA)合 成的生物化学障碍及 DNA 复制速度减缓所引起 的 一 组贫血 ,而 MDs是 一 组异质性造血干细胞恶性克隆性疾病 ,其特点是造血干细胞分化、发育异常以及因遗传不稳定而具有向急性 白血病转化的高风险 [l]。两者的发病机制、治疗及预后各不相 同 ,但在临床、血象及骨髓象上叉有许多相似之处 ,故 两者的鉴别常引起临床医师的困惑。本文探讨了乳酸脱氢酶 (I'DH)、α羟丁酸脱氢酶 (α -HBDH)及 血清铁蛋白(SF)这 三项临床简单便捷的检测对两种疾病鉴别诊断的意义。 
          资料与方法

          1 一 般资料 2007年 1月 -2013年6月 在本院住院及门诊检查 ,依照张之南、 沈悌主编的《 血液病诊断及疗效标准》经临床确诊的 32例巨幼细胞贫血患者和21例 骨髓增生异常综合征患者 ,其中 MA男性18例，女 性14例 ,年龄35~72岁 ,中位年龄56.3岁 ;MDS男性12例 ,女性9例 ,年龄 51~78 岁 ,中位年龄64.8岁,全部人组患者均为初诊 ,均不合并心血管、 肝病及恶性肿瘤等基础疾病 。

          2 方法 晨起空腹于肘静脉采血 3~5ml。 严格按照操作规程 ,应用日本奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪测定血清I'DH、 αHBDH及SF水平。德国德赛诊断系统(上海)有限公司生产的乳酸脱氢酶、卜羟丁酸脱氢酶和铁蛋 白诊断试剂盒。试剂盒正常值范围 :I'DH109~245U/I',α HBDH72~182 U/I',SF30~300ug/I'。

          3 统计学处理 采用 r检 验。 
          结果

          IDH、HBDH和 SF的 MA组 LDH和HBDH平均水平明显高于MDS组(P<0.01),而 sF却 低于MDS组 (P<0.05)。 
          讨论

          巨幼细胞性贫血也称脱氧核苷酸合成障碍性贫血,其骨髓造血细胞的特点是:胞核与胞质的发育及成熟不同步,前 者较后者迟缓 ,其 结果是形成形态、质量及功能均异常的细胞,即细胞的巨幼变,可累及粒系、红系和巨核系。 这类细胞未发育成熟就在骨髓内破坏 ,为无效生成,终导致全血细胞减少。而骨髓增生异常综合征是一种好发于老年人的恶性血液病 ,是一组源于造血干细胞水平损伤的克隆性疾病.常同时或先后累及红细胞、白细胞及巨核细胞系各造血祖细胞 ,引起外周血红细胞、白细胞及血小板减少。MDS早期患者病情稳定 ,仅 有轻度贫血 ,伴 或不伴有白细胞 、血小板轻度减少 。对这种早期缺乏明显病态造血或只有一系病态造血的MDS患者 ,与MA单从细胞形态学上难以鉴别。2006年维也纳工作组会议一致通过了MDS低诊断标准[3],明确和细化了MDS 断条件,但由于对实验室技术要求高 ,大多数基层单位不具各完备的检测条件,给MDS 期诊断及鉴别诊断带来困难。LDH、αHBDH以及SF是临床开展较广泛的几项生化检测项 目。其中LDH 一种在血细胞或组织中进行物质代谢的酶类 ,随着细胞的不断更新或破坏可释放出少量的 LDH而进人血液 ,I'DH水平很大程度上可以反映富含I'DH的细胞增殖、代谢的生物学性状[4]。已知红细胞含有较血清高 100 倍的LDH,故 血标溶血或溶血性贫血时血清LDH水平增高。α HBDH主 要存在于心肌 ,是 I'DH 活力的间接反映 ,其活力变化与I'DH总活力相平 。αHBDH是LDH作用于另一基质的表现 ,它可以还原α酮丁酸为α 羟丁酸。我们的实验结果提示 MA组 的 LDH ⅡHBDH水 平明显高于MDS组 ,差异有统计学意义 (P<0.01)。 MA病 理改变为原位溶血。 MA的 幼红细胞浆 内 LDH水 平较成熟红细胞高 ,而且巨幼细胞和大型红细胞生存期较正常为短 ,故原位溶血后可出现血 LDH增高 ,特别是LDH1、LDH2(来自幼红细胞 )明显增高 ,以前者增高更为显著。同时HBDH也明显增高。MDS的细胞遗传学特点为细胞基因突变发生率较高 ,由 此产生的细胞损伤及能量代谢可能是导致MDS患 者I'DH、HBDH轻 度增高的原 因 ,但 其增高程度不及 MA,同 时 MA患 者叶酸、维生素 B12缺乏所产生多种酶的异常也可引起LDH的升高血清铁蛋白(SF)广泛存在于肝、脾 、骨髓等器官的巨噬细胞系统 中 ,是人体内贮存铁 的主要组成 ,SF广泛应用于衡量有无铁代谢异常和体 内铁储存水平的 一 项重要指标 ,也是肿瘤标志物之一 。已有实验证 明急性髓系白血病患者原始细胞中铁蛋白含量较高 ,我们的实验显示MA组和MDS组血浆SF水平存在差异 (P(0.05),MA组 SF水平明显低于MDS组 ,这可能与MDS系 造血干细胞恶性克隆性疾病 ,铁蛋白增高的原 因与白血病类似 , 并不意味着体内贮存铁增多 ,而是肿瘤细胞分泌特异性异构铁蛋白人血所致 ,且已有研究表明 :SF水平与 MDS向 急性 白血病转变率成正相关 [7J。同时也验证 了 MDS是 骨髓造血细胞恶性克隆性疾病 , 而 MA则 是代谢性疾病 ,两 者发病机制、 预后均大不相同。近年来 ,随 着分子生物学、细胞遗传学、电镜检查等的应用 ,使 血液病 的诊断 日益精确和完善 ,但许多基层医院不具备这些检测条件 。所以 ,本文尝试利用 I'DH、HBDH以及SF三 项临床便捷 的生化检测 ,找出MA组和MDS早期鉴别诊断的线索。结果表明 :MA患者LDH、HBDH水平MDS明显增高 ,而MDS患者SF水平较 MA显 著增高 ,差异均有统计学意义.由此可见 ,LDH、HBDH联合 SF检 查简单易行 ,对于MA和MDS有较好的辅助鉴别诊断意义 ,值得临床上推广应用 。