2022 ASCO GU | Less is more？中低风险肾上腺癌患者术后观察策略5年RFS可达75%

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2022）于当地时间2月17-19日在旧金山举行。在如今的肿瘤相关研究中，肾上腺皮质癌（ACC）是较少被涉足的领域，因此对于部分ACC患者，标准的治疗策略尚未明确。本次ASCO GU会议上，针对手术后中低复发风险的ACC患者，ADIUVO研究对其辅助治疗的选择给出了建议。

研究背景

根据ESE-ENSAT ACC管理指南,对于复发风险高的患者,建议进行米托坦辅助治疗。该适应症的证据基础有限，缺乏随机对照试验的结果。由于目前的研究未针对患者预后进行分层，因此对于低风险的患者，是否使用米托坦辅助治疗尚无明确的建议。随机对照研究ADIUVO针对中低复发风险的患者，比较了米托坦辅助治疗与观察在延长患者无复发生存期（RFS）方面的疗效。

研究方法

研究主要招募条件包括I-III期ACC、R0切除和Ki-67≤10%。患者按照1：1的比例被随机分配接受米托坦辅助治疗或观察。研究的主要终点为RFS。拒绝随机分组的患者被招募进入前瞻性观察性研究——ADIUVO OBSERVATIONAL研究，在该研究中，除随机分组外，患者均参照ADIUVO进行管理。

共有91例患者被纳入ADIUVO研究，45例接受米托坦辅助治疗，46例进入观察组。两组患者的基线特征完全匹配：中位年龄51岁 vs. 50.5岁，女性比例73% vs. 67%，I期患者比例20% vs. 26%，II期患者比例67% vs. 63%，III期患者比例13% vs. 11%，功能性ACC 44% vs. 36%；Weiss评分5分 vs. 5分。在ADIUVO OBSERVATIONAL研究中，42例患者接受米托坦治疗，53例患者未接受治疗，ADIUVO OBSERVATIONAL研究中的两组与ADIUVO研究中两组的基线特征匹配。因此，为应对ADIUVO研究的招募数量低于预期，而对ADIUVO OBSERVATIONAL研究中的队列进行了平行分析。

研究结果

在ADIUVO研究中，米托坦治疗组复发8例，死亡2例；观察组复发11例，死亡5例。两组之间的RFS（图1）和总生存（OS，图2）均未表现出显著差异。

图1 RFS表现

图2 OS结果

在观察组中，患者复发的HR为1.321（95%CI，0.55-3.32，p=0.54），患者死亡的HR为2.171（95%CI，0.52-12.12，p=0.29）。对ADIUVO OBSERVATIONAL研究的生存分析印证了ADIUVO研究的生存分析结果（图3）。结合两项研究的结果，需治疗人数（NNT）为55。

图3 ADIUVO OBSERVATIONAL研究的RFS及OS结果

研究结论

手术后中低复发风险的ACC患者数量较少，然而，他们的实际预后好于预期（5年RFS为75%），且无法从米托坦辅助治疗中显著获益。ADIUVO研究的结果不支持将米托坦辅助治疗作为这类患者的常规疗法，以避免可能的治疗毒性。这是ACC个体化治疗的重要一步。