靶向B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被证明对复发/难治性
研究方法
本项试验针对的是既往接受过≥3种治疗方案或是三药难治(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体)的RRMM患者。单采后,允许在制造过程中进行桥接治疗。患者在第-5至-3天接受
研究结果
截至2022年5月3日,31例患者(25例 DL1;6例 DL2)可进行安全性和疗效评估,中位年龄为66岁(范围:44-76),既往中位治疗线数为5线(3-16),其中12例(39%)患者有髓外病变(EMD)。
31例患者中28例出现细胞因子释放综合征(CRS),仅有1例患者(DL2)为3级,其他患者CRS均≤2级。7例患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)(5例,≤2级;2例,3级),其中DL1(5%)和DL2(17%)剂量组各有1例3级ICANS。标准治疗使所有患者的CRS/ICANS在30天内消退,且无后遗症。
可评估患者的总缓解率(ORR)为99%,完全缓解/严格意义的完全缓解(CR/sCR)率为71%,≥非常好的部分缓解(VGPR)率为94%。31例中19例(61%)可评估患者达到MRD≥10-5的效果。在DL1给药的前6例患者中,4例(67%)患者持续sCR超过18个月。
研究结论
两个剂量水平组(100和300x106 CAR+ T细胞)未达到大耐受剂量(MTD)。100x106 CAR+T细胞被选为2期剂量(RP2D)。CART-ddBCMA的CAR-T细胞活性高且细胞产量高。CART-ddBCMA的不良事件概况可能与其他CAR-T产品存在差异。未观察到组织靶向毒性。在RP2D组(n=25)中,无≥3级CRS,有1例(4%)3级ICANS。在所有患者(n=31)中,未观察到延迟性神经毒性或