欧洲肺癌大会(ELCC)是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。2023 ELCC大会口头报告专场,研究者公布了一项靶向CEACAM5ADC药物新药研究。
背景:
帕博利珠单抗±化疗是无驱动基因突变、鳞状和非鳞状晚期/转移性NSCLC的一线标准治疗选择。与健康肺组织相比,癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)通常在癌组织中高表达,在约25%非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中呈高表达状态。Tusamitamab ravtansine是一种人源化靶向CEACAM5的抗体偶联药物。既往研究显示,Tusamitamab ravtansine单药在经多线治疗CEACAM5阳性非鳞状NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。2023 ELCC大会上,研究者公布了正在开展的CARMEN-LC05研究结果。
方法:
CARMEN-LC05是一项II期研究,旨在评估Tusamitamab ravtansine+标准方案在晚期/转移性非鳞状NSCLC患者(免疫组织化学法显示在≥1%肿瘤细胞中CEACAM5≥2+)中的疗效和安全性。研究分为三组:Tusamitamab ravtansine +帕博利珠单抗(T2);Tusamitamab ravtansine+帕博利珠单抗+含铂化疗(pCT)(T3);Tusamitamab ravtansine+帕博利珠单抗+pCT+培美曲塞(T4)。每个治疗组中Tusamitamab ravtansine 给药剂量为150或170mg/m2,IV,Q3W。主要终点为剂量限制毒性(DLT),次要终点包括治疗期间不良事件(TEAE)、客观缓解率(ORR)。
结果:
截至2023年1月10日,共25例患者接受治疗,中位治疗时间为24周(范围3~93),11例患者(44%)仍在接受治疗。
T4组给予170 mg/m2时,1例患者出现天冬氨酸转氨酶升高剂量限制毒性。常见TEAE为恶心(44%)、腹泻(36%)、乏力(32%)。≥3级不良事件发生率为68%,5级不良事件发生率为16%(均与Tusamitamab ravtansine无关)。
所有患者的ORR和疾病控制率(DCR)分别为52%和88%。T2、T3、T4组ORR分别为99%、50%、50%。
结论:
在所有治疗组中,Tusamitamab ravtansine 联合标准疗法显示出较好的抗肿瘤活性和安全性。在所有PD-L1表达水平组均观察到应答,在CEACAM5中/高表达组均观察到应答,T2组的疗效非常令人鼓舞。安全性结果提示,给予Tusamitamab ravtansine 150或170mg/m2(Q3W),安全、可耐受。临床试验信息:NCT04524689。