强直性脊柱炎新药来袭，从起效时间、骨骼保护角度看疗效真相！ | EUALR 2023

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。AS尚无方法，如能及时诊断及合理治疗，可达到控制症状并改善预后的目的。临床常用药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs），以及甲氨蝶呤、来氟米特和柳氮磺吡啶等改善病情抗风湿药（DMARDs）等。

生物制剂正在AS的治疗中发挥作用。对NSAIDs治疗后病情仍持续活动的患者应考虑使用生物制剂。例如肿瘤坏死因子（TNF）α抑制剂和白细胞介素（IL）‑17抑制剂。此外，也有研究提示，JAK抑制剂也可用于治疗AS。5月31日~6月3日，2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会已在意大利米兰圆满召开。会议期间公布了有关生物制剂和JAK抑制剂治疗AS的几项研究结果，为我们进一步认识新药的临床疗效提供了新数据。

司库奇尤单抗对骨骼受累，有何益处？

强直性脊柱炎（AS）会造成是过度骨形成和骨质流失。IL-17抑制剂已被证明可降低AS患者的疾病活动度，但目前有关IL-17抑制剂对骨形成和骨吸收的影响的数据仍然有限。EUALR年会发表一项研究，在日常临床实践中评估了AS患者经司库奇尤单抗治疗2年期间脊柱和颈椎小关节的影像学进展、骨密度（BMD）和椎体骨折（VF），以及骨吸收、形成和矿化的血清标志物。

研究方法

这项探索性研究纳入了GLAS队列中连续接受司库奇尤单抗治疗2年的AS门诊患者。在基线（司库奇尤单抗开始前）和治疗后3/6个月、1年和2年进行标准化随访。在基线和2年后评估骨骼相关结果。

采用X线片对患者特征进行盲测，使用改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分系统（mSASSS，0-72分）评估脊柱的影像学损伤，采用‘deVlam’方法评估颈椎小关节受累程度（0-15分）。影像学VF采用Genant法评估，骨密度（BMD）采用双能X线骨密度测定（DEXA）评估。血清骨转换指标（BTM）水平反映胶原吸收、胶原形成和骨矿化进展（分别为sCTX、PINP和BALP）。BTMZ值是使用健康参考人群来计算的，以纠正年龄和性别所带来的正常影响。使用描述性统计探讨骨骼相关结果。使用广义估计方程来分析患者的BTM随时间的变化。

研究结果

共17例AS患者符合分析条件，53%为男性，平均年龄46.6±14.6岁，82%为HLA-B27阳性，基线时平均ASDAS为3.9±1.2，中位CRP为5（IQR 3-26）mg/L，53%为生物学指标阴性，从确诊到开始使用司库奇尤单抗的中位时间为5.0（IQR 1.5-12.0）年。

经过2年的司库奇尤单抗治疗，平均ASDAS为2.2±1.1。基线时，中位mSASSS为3.3（IQR 1.3-10.2）。10例患者在基线和2年时有mSASSS和颈椎小关节的数据。2年内的中位进展率为1.1个单位，4例患者（40%）出现≥2.0个mSASSS单位或≥1个新并发症状。基线时，颈椎小关节受累评分中位数为1.5（IQR 0.0-2.8），5例患者中有7个（8%）小关节部分或完全强直。中位进展率为0.5，4例患者中有6个（12%）关节突关节进展为部分或完全强直。

基线时，无VF迹象。2年随访期间发生1例外伤性VF（3级）。基线时，中位骨密度Z值（n=12）腰椎为-0.6（-1.5，-0.4），髋部为-0.1（-1.8，-0.1），骨密度随时间保持稳定。在接受司库奇尤单抗治疗前，sCTX、PINP和BALP的中位Z值分别为+0.0、-0.60和+1.2 SD。随访期间，sCTX和PINP的无明显变化，但BALPZ值在2年后与基线相比下降。

研究结论

这项探索性研究在日常临床实践中评估了接受司库奇尤单抗治疗的AS患者的骨形成和骨吸收情况，结果显示，基线时患者的放射学损伤很少，经2年的司库奇尤单抗治疗治疗几乎没有变化。评估反映骨转换的血清学标志物发现，基线时BALP高，提示矿化，但在司库奇尤单抗治疗的2年期间该指标下降。

依奇珠单抗治疗AS，多久能起效？

依奇珠单抗是一种选择性靶向白介素-17A的高亲和力单克隆抗体。全球临床试验已证明，其对活动性放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）/强直性脊柱炎（AS）患者有效。EUALR年会上，一项由复旦大学附属华山医院薛愉教授（第一作者）等多位中国学者的3期研究，评价了依奇珠单抗在中国AS患者中的起效时间。

研究方法

该报告基于中国一项3期研究的数据，主要评估接受依奇珠单抗治疗的AS患者与安慰剂相比的起效时间。主要次要疗效指标包括国际脊柱关节炎协会（ASAS）40应答、ASAS20应答、强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）与基线的变化、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）与基线的变化、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）与基线的变化以及ASDAS<2.1应答。其他次要疗效指标包括ASAS个体情况（如患者总体、脊柱疼痛、炎症、高敏C反应蛋白[hsCRP]）与基线的变化，经历临床重要改善（ASDAS较基线变化≥1.1）、主要改善（ASDAS较基线变化≥2.0）的患者比例，以及BASDAI50应答。

从第0周到第52周评估所有疗效指标。用logistic回归模型和重复测量的混合效应模型（MMRM）对第0~16周（安慰剂对照期）的数据进行分析，并使用无应答归因（NRI）对缺失数据进行估算。

研究结果

与安慰剂相比，依奇珠单抗组在第1周就达到ASAS40和ASAS20应答的患者比例升高（p=0.042和p<0.001）。此外，与安慰剂相比，早在第1周，依奇珠单抗组几乎在上述所有疗效指标上都有改善（p<0.05）改善。

对于其他结果，包括经历临床重要改善的患者比例和BASDAI50应答率，在第2周，依奇珠单抗组与安慰剂组间有差异（p<0.05）。此外，在52周内，依奇珠单抗在所有疗效评估中均保持高疗效。

研究结论

依奇珠单抗在中国AS患者的ASAS应答、ASAS核心设置值、疾病活动度和功能方面均表现有效，其在治疗第1周就可见到改善效果。

托法替布对AS疼痛、晨僵和疾病活动度的改善效果如何？

改善疼痛和晨僵，降低疾病活动度是AS管理中的重要目标。既往研究显示，与安慰剂相比，托法替布可更有效地改善AS患者的疼痛、晨僵和疾病活动度。EUALR年会中，一项研究评估了托法替布治疗AS患者疼痛、晨僵和疾病活动度改善的中位时间。

研究方法

本项事后分析使用一项3期试验（NCT03502616）的数据，所有患者接受托法替布5mg（每日两次[BID]）或安慰剂至第