肺癌靶向和免疫治疗研究进展

随着ASCO和AACR会议相继召开，今天跟大家一起分享下两个会议中部分非小细胞肺癌（NSCLC）的相关进展。

主要从3个方面进行总结，分别是中晚期NSCLC靶向和免疫治疗、耐药复发后靶向药物的研究以及围术期辅助和新辅助治疗的研究进展。

一、中晚期靶向及免疫研究进展

ASCO：WU-KONG1、15研究更新结果

WU-KONG1是一项全球多中心I/II期研究，WU-KONG15是一项中国研究者发起的II期研究，两项研究均纳入了初治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，探索了舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变患者的疗效。

截至2023年2月21日，共28例初治的EGFR exon20ins突变患者纳入疗效分析集。结果显示，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins突变患者，在RP2D剂量（300mg QD）下的佳ORR达77.8%。长治疗持续时间＞9.8个月，超过80%的肿瘤缓解患者仍处于持续缓解中，中位DoR仍未达到。

总得来说，舒沃替尼单药作为EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的一线治疗，展现出了令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。目前，一项III期、随机、全球多中心临床研究WU-KONG28：舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型，正在进行中。

ASCO：TROPION-Lung 02 研究更新结果

TROPION-Lung 02研究是一项全球化、剂量递增和剂量扩展的Ib期研究，旨在评估6个队列中Dato-DXd＋帕博利珠单抗±铂类化疗方案在初治或经治且无可靶向基因组改变的晚期或转移性NSCLC患者的安全性和有效性。其主要终点是安全性、耐受性。

截至2023年4月7日，研究共有136例患者接受Dato-DXd＋帕博利珠单抗±铂类化疗方案治疗。在总人群中，双联组和三联组的ORR分别为38%和49%。两组DCR分别为84%和87%，中位PFS分别为8.3个月和7.8个月，且数据尚未成熟。

AACR：抗体-药物偶联物SHR-A1811

这是一项多中心、开放标签、I/II期研究，旨在评估抗体-药物偶联物SHR-A1811在晚期HER2突变型NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

截止2022年11月8日，研究共纳入50例患者。中位随访时间为5.6个月（95%CI 4.2-7.0）。共有31名患者（62%）仍在接受治疗。所有患者的ORR为40.0%（95%CI 26.4-54.8），DCR为86.0%（95%CI 73.3-94.2）。21例患者（42%）报告了≥3级TRAEs，常见的是中性粒细胞计数减少（30%），白细胞计数减少（20%），贫血（16%）和血小板减少（12%）。

二、耐药复发靶向选择研究进展

ASCO：SYMPHONY研究结果更新

这是一项基于BLU-945的SYMPHONY更新其研究结果，旨在探究BLU-945单药（112例）或联合奥希替尼（55例）治疗既往接受过≥1线EGFR-TKI治疗耐药的晚期NSCLC患者。

截止目前，数据结果显示，在单药组中有4例患者获得PR（其中2例已经确认），血液活检发现，第15天ctDNA结果显示，绝大多数患者的T790M和C797X突变丰度下降。在联合组，10例患者达到PR（其中4例已经确认）。血液活检发现，第15天ctDNA结果显示，大部分患者的T790M和C797X突变丰度下降。

总的来说，在多线治疗后的EGFR突变NSCLC患者中，BLU-954治疗展现出一定的疗效，安全性可耐受，然而疗效还有待提高。

ASCO：CHRYSALIS-2研究数据更新

CHRYSALIS-2是一项正在进行的I/Ib期研究，旨在评估Amivantamab+lazertinib对EGFR NSCLC患者的疗效。

其中D队列纳入108例奥希替尼耐药且未经化疗的EGFR突变晚期患者接受Amivantamab+Lazertinib治疗，本次会议公布了生物标志物研究结果。

87例患者具有可检测的基线ctDNA，77名患者具有可评估的MET IHC。训练集（n=50）确定了基于IHC在≥25%肿瘤细胞中染色为3+（MET+）可以作为潜在的生物标志物，验证集（n=27）证实了该结果。

研究结果显示，共有28例为MET+，MET+患者总ORR率为61%（95%CI，41-78），中位PFS为12.2个月；而MET-患者总ORR率为12%，中位PFS为4.1个月。