细胞疗法有望打破肝病患者多年“枷锁”！

肝脏作为成年人体内大的实体器官，担负着多种重要的功能，也面临着病毒、酒精、药物等多种潜在损伤肝脏的威胁。

统计数据显示，2023年全球肝病发病人数约为91万人，而我国新发肝病人数就占了45.1%，达到了41万人。肝脏出现病变，往往都不是一下子发生的，大部分情况下，肝病都与长期的不良生活习惯息息相关。

细胞疗法在肝硬化中的应用

目前，肝脏移植是终末期肝病行之有效的治疗方法，但供体来源受限、免疫排斥等问题影响了其在此领域的广泛应用。随着生物医疗技术的发展，细胞治疗给终末期肝病患者的治疗带来新的方向。

01、干细胞在肝硬化中的研究进展

干细胞是一类具备自我更新能力和多向分化潜能的细胞。2005年，德国学者将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。

2014年，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。共识发布以来，干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。

2021年8月6日，临床肝胆病杂志发布了《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》。由中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组组织有关专家对干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化进行论证，更新共识，以期对今后的干细胞移植治疗失代偿肝硬化的临床工作提供参考和指导。

该综述总结了间充质干细胞的特征、代表性临床研究数据、以及间充质干细胞减轻肝硬化的潜在机制。此外，还检查了间充质干细胞的免疫调节功能在肝硬化的免疫环境中涉及的过程。因此，武汉大学人民医院感染科的研究结果提出间充质干细胞可作为治疗肝硬化细胞疗法的候选细胞，以延长肝硬化患者的生存期以及可能在不久的将来逆转病情。

间充质干细胞治疗肝病是目前细胞生物发展领域关注的热点、焦点，截止目前，国内已经有11个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。

其中，一些备案项目已经开始临床招募，包括：

2019年，武汉大学人民医院正式启动“人脐带源间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化(代偿期)随机双盲对照临床研究”项目；

2021年，四川省医学科学院 · 四川省人民医院启动“脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究”；

2021年，武汉大学中南医院“人脐带间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究项目开始患者招募；

2022年，烟台毓璜顶医院正式开展“脐带间充质干细胞静脉输注治疗酒精失代偿肝硬化的安全性、耐受性及初步有效性临床研究”患者招募。

除了上述各个已经完成备案干细胞临床研究，我国针对肝衰竭治疗的干细胞药物也获得CDE默许可进入临床试验。

02、免疫细胞攻克肝癌的研究进展

作为继手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，近年来细胞免疫疗法在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”！

尤其是国内外有多款TCR-T细胞疗法获批临床，主攻中晚期肝癌领域！CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。

目前，全球TCR-T开发处于临床验证阶段，国内外也在不断突破创新。2021年12月24日，FDA授予来恩生物医药有限公司（Lion TCR）研发的LioCyx-M004快速通道指定，这是一种T细胞受体T细胞疗法，用于治疗乙肝病毒相关的成人肝细胞癌(HCC)。FDA此前已授予LioCyx-M004孤儿药资格，用于治疗成人乙肝相关肝癌。

2022年3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。2022年4月20日，TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。

细胞疗法在多个肝病领域目前都是所有疗法中非常有潜力的方法之一。随着全球范围内临床研究的深入开展，细胞疗法在肝病治疗中发挥越来越重要的作用。相信在不久的将来，无论是肝癌还是需要肝脏移植治疗的重症肝病，都将迎来更好的治疗局面，为肝病疾病的带来希望。