细胞免疫疗法中的“强狙击手”DC-CIK 大战癌细胞

大家有没有看过一部动画片叫做《工作细胞》，豆瓣也给出了9.2分的高度。原因为何？影片中讲述了我们体内的细胞的故事，在动画中我们身体中的每一个细胞各司其职，可谓是天生的“劳碌命”，逢年过节，它们也从不休息，为我们人体的健康保驾护航！而其中的免疫细胞也被我们大家所熟知。

01、一切生命的关键问题都要到细胞中去找答案

1925年生物学家Wilson预言：“一切生命的关键问题都要到细胞中去找答案”。即使面对如此穷凶极恶的“坏蛋”——癌症，免疫细胞也没有害怕！尤其是2018年涌起的一阵“CAR-T热”也是细胞疗法的一种，逐渐在癌症治疗领域展露风采。其中DC-CIK细胞疗法异军突起，在鼻咽癌患者的治疗中发现了良机！

02、DC-CIK细胞疗法挑战鼻咽癌

让我们一起来看看DC-CIK在《Front Oncol》杂志的精彩表现吧。

坐标广州，08年3月，53岁的郑阿姨（化名）住进了广西医科大学附属第二医院，经过鼻咽癌镜检查，被确诊为鼻咽癌。但是郑阿姨并没有放弃，同时接受了原发性病变和颈部淋巴结的放化疗。3个月后实现了疾病的完全缓解（CR）。

不幸的是，郑阿姨在09年7月发现肺和纵隔淋巴结转移，随后接受了右上叶切除术和纵隔淋巴结清扫（手术）。术后的结果还是不太理想，术后病理及免疫组化显示右上肺结节为低分化鳞状细胞癌，支气管残端边缘阴性。

于是在09年8月至11月，患者接受了5个周期的GP方案，在进行的3个月之后，此时命运的齿轮开始转动了， 3周后开始DC-CIK免疫治疗，静脉滴注DC-CIK混合混悬液（每次1×109），共5次。

在治疗完成的在第1年每2-3个月进行一次肿瘤学随访，在第2-3年每3-4个月进行，随后每年进行了一次，共进行了13年的随访。神奇的是郑阿姨实现了13年的长期生存，没有复发或转移的情况出现。

此项结果展示出了术后放疗化疗联合DC-CIK免疫治疗对鼻咽癌肺和纵隔淋巴结转移患者的良好的治疗效果。

在郑阿姨的故事中，DC—CIK到底是如何治疗的呢

首先，从患者身上提取100毫升外周血（抗凝），通过血细胞分离器分离收集单核细胞，进行DC和CIK培养。培养7天后，收集成熟的DC和CIK，并以1:100的比例混合以再培养7天。

在此期间，进行了无菌检测，细胞的存活率保证在95%以上。放疗后3周开始DC-CIK治疗，静脉滴注DC-CIK混合混悬液（每次1×109），共5次。免疫疗法的主要毒性为II级粒细胞减少症、I级皮肤干燥和低热。

03、那么DC-CIK到底是什么？

DC-CIK，顾名思义就是DC细胞和CIK细胞之间的结合将两者分开说就是

DC细胞

DC细胞又称树突状细胞( dendritic cell,DC)，因其表面具有星状多形性或树枝状突起而得名。在面对外敌入侵时，尤其是癌细胞时，DC细胞在整个免疫过程可以调动其他的肿瘤杀伤细胞，是体内功能强的抗原提呈细胞。

CIK细胞

而CIK细胞是指外周血中的单个核细胞（PBMC）通过体外诱导法，培养生成的一类免疫细胞，是细胞因子诱导的杀伤细胞，其具有自主增殖、杀伤肿瘤细胞、增强机体免疫力等特点。

两者结合，通过树突状细胞（DC）刺激激活的CIK细胞显示出增加的抗肿瘤活性。能够更加很好的靶向肿瘤细胞，从而治疗癌症。

其中楼上中的郑阿姨就是通过这样的方法（放疗化疗联合DC-CIK免疫治疗）实现了长达13年的长期生存。

目前DC-CIK 的细胞免疫疗法正在如火如荼的进行当中。

除了上述的DC-CIK细胞，DC细胞利用它神奇的疗效，形成了DC疫苗，DC融合细胞。

其中日本的DC融合细胞，凯夫教授的团队开发的使用树突状细胞和癌细胞的融合细胞进行免疫治疗的临床研究，DC细胞与杀手T细胞携手进行癌细胞的攻击，导致癌细胞消失殆尽。而经过大野博士的改良，不仅使用癌细胞和树突状细胞的融合细胞，而且在一个定好的时间点向患者施用“白细胞介素 12”这种物质，从而进一步活化免疫细胞。经此改良的融合细胞疗法，现在正在日本和美国进行着临床研究。迄今为止使用该治疗方法的 15 例病人中，有 4 例都观察到了癌细胞缩小的效果。

在日本通过免疫细胞的的输注治疗癌症的方式不在少数，也有部分患者去日本进行癌症的治疗，现如今不用远赴大洋彼岸而在国内就可以参加临床试验的的项目。

尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是常见的泌尿系统肿瘤。

肾盂癌：是指发生在肾盂或肾盏上皮组织的尿路上皮恶性肿瘤。

输尿管癌：起源于输尿管黏膜上皮的恶性肿瘤。

膀胱癌：膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。

尿道癌：尿道癌属于尿道上皮肿瘤，临床上比较少见。

在癌症的攻克过程中，科学家们从来没有停下脚步，肿瘤免疫疗法蒸蒸日上！除了上述小癌种的临床研究，还有针对实体瘤的CAR-T，TCR-T，又或是EGF疫苗剑指肺癌的临床试验，都在不断研究的过程中。

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