微量蛋白及酶检测对肾病早期诊断218例临床应用

【摘要】  目的：探讨尿mALB、β2-MG、TRF、NAG对高血压肾病，糖尿病肾病的早期诊断价值。方法：采用免疫透射比浊法和发色底物法分别检测83例2型糖尿病患者和97例高血压患者及50例健康体检者晨尿中的mALB、β2-MG、TRF、NAG水平。结果：糖尿病和高血压患者四项指标检测结果明显高于正常健康对照组P<0.01，糖尿病患者中血糖控制良好组的mALB、β2-MG、TRF、NAG阳性率均低于血糖控制不良组，且P<0.01，高血压患者和糖尿病患者中尿蛋白阳性组的mALB、β2-MG、TRF和 NAG的阳性率几乎接近于，而尿蛋白阴性组中四项指标仍显示很高的阳性率。高血压患者中，尿蛋白阳性组中的mALB、β2-MG、TRF和 NAG的阳性率显著高于尿蛋白阴性组，且P<0.01。38例高血压合并糖尿病患者中，四项指标联合检测阳性率（92%）均高于单纯患糖尿病或高血压病的阳性率，且P<0.01。故四项指标中，三项、四项联合检测的阳性率显著高于各单项检测阳性率。结论：检测尿mALB、β2-MG、TRF、NAG是高血压、2型糖尿病患者早期肾损伤诊断的敏感指标，可对糖尿病肾病、高血压肾病做到早诊断，早干预延缓终末期肾病。用三项、四项指标联合检测对早期肾损伤的诊断价值高于单项检测。

【关键词】  尿液微量白蛋白（mALB） 转铁蛋白（TRF） β2微球蛋白（β2-MG） N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG） 早期肾损伤

　　资料与方法
   
　　2006年1月～2006年11月对我院门诊、住院的糖尿病高血压病患者218例，其中高血压患者97例，男60例，女37例，平均年龄60.8岁。2型糖尿病患者83例，男47例，女36例，平均年龄55岁，及38例高血压合并糖尿病的患者。以上患者均符合WHO关于高血压。2型糖尿病的诊断标准并除外原发性心脏疾病和其他原因可能引起肾脏损害的相关疾病。对照组50例来我院健康体检者男30例，女20例，平均年龄51岁，已除外急慢性肾损伤的各种因素和疾病。
   
　　标本：收集中段晨尿10ml ，3500r/分钟离心10分钟，取上清液2 ml在2小时内分别测定mALB、β2-MG、TRF、NAG。
   
　　试剂: mALB、β2-MG，TRF测定均采用免疫透射比浊法，NAG采用发色底物比色法。试剂盒由上海和浙江提供，肾功能、空腹，餐后2小时血糖测定均采用终点法，试剂由四川提供。尿蛋白测定采用干化学法，试剂由广州提供。
   
　　主要仪器：魅力2000自动生化分析仪，由美国生产，MD-200尿分析仪，由德国生产。
   
　　方法：①按照试剂盒操作说明书严格地测定糖尿病患者，高血压患者及正常对照组血糖、肾功。尿液中的mALB、β2-MG、TRF及NAG。用尿液分析仪测定糖尿病，高血压患者的尿蛋白。②参考值设定:按试剂盒说明书设定正常参考值mALB<18mg/L,β2-MG<0.3mg/L,TRF<1.23 mg/L,NAG<18.5U/L,高于参考值上限均为阳性。③数据分析：应用马克威软件进行统计学分析;组间样本均数之间的比较采用t检验；率的比较用X2检验,数据以X±s的形式表示。
   
　　结果
   
　　结果中97例高血压患者和正常对照组尿mALB、β2-MG、TRF及NAG测定结果比较，高血压组四项指标的含量均高于正常对照组，二者差异显著（P<0.01）。
   
　　143例高血压，糖尿病患者及合并症尿蛋白阴性组四项指标测定的阳性率相当数量的高血压、糖尿病及高血压合并糖尿病患者都有肾损伤。
   
　　83例2型糖尿病患者尿mALB、β2-MG、TRF及NAG测定结果为糖尿病患者四项指标浓度均明显高于正常对照组，有显著性差异（P＜0.01）。
   
　　2型糖尿病患者按血糖控制水平分为血糖控制良好组和血糖控制不良组。血糖控制良好组各指标的阳性率明显低于血糖控制不良组（P＜0.01）。
   
　　83例糖尿病患者尿mALB、β2-MG、TRF、NAG单独测定及三项、四项联合测定超过正常参考上限范围为阳性。三项及四项联合测定时其中一项测定值高于正常参考上限视为联合检测阳性，这样就大大提高了检测的敏感性。我们将三项，四项指标联合检测的阳性率和单独检测的阳性率比较；在单项比较中，尿mALB增高的阳性率为42.17%，三项、四项增高的阳性率分别为74.7%和84.34%，两者差异显著。
   
　　结论：检测尿mALB、β2-MG、TRF、NAG是高血压、2型糖尿病患者早期肾损伤诊断的敏感指标，可对糖尿病肾病、高血压肾病做到早诊断，早干预延缓终末期肾病。用三项、四项指标联合检测对早期肾损伤的诊断价值高于单项检测。
   
　　讨论
   
　　糖尿病肾病、高血压肾病是糖尿病、高血压严重并发症之一，已成为糖尿病和高血压病病人的一个重要死因。有资料显示当出现临床蛋白尿时大约7年内50%患者进入尿毒症期，多数需要做肾透析或肾移植治疗。
   
　　尿mALB、β2-MG、TRF包含了大中小分子量蛋白，NAG为肾小管上皮细胞内释放的酶，上述三项四项联合检测，不但反映肾小球滤过膜的早期损伤，而且可以反映肾小管重吸收功能障碍和肾小管亚细胞结构的早期损伤［1，8］。在本实验中均反映三项、四项联合检测高血压、糖尿病患者的阳性率高于单项检测，阳性率为74.7%、84.34%，67%、79.38%。说明三项、四项联合检测对高血压、糖尿病早期肾损伤具有更高的筛选价值。

【参考文献】
  　　1 丛玉隆,马俊隆.当代尿液分析技术与临床.北京:中国科学技术出版社,1998，22.

　　2 董德长.实用肾脏病学.上海科学技术出版社,1999，1102～1112.

　　3 阮昱,李红.糖尿病肾病治疗进展，中国实用内科学杂志,2003，23(1)58～59.

　　4 陈香美.肾小管肾间质性病变.实用肾脏病学，第2版，北京医科大学，中国协和医科大联合出版社,1999，369～371.

　　5 叶任高，主编.内科学.第5版.北京人民卫生出版社，2001，798～825.

　　6 林兰,魏军平.小儿糖尿病引发尿高症.糖尿病新世界,2003，4:12.

　　7 潘静,魏明竞.尿液微量白蛋白的研究近况.中华检验医学杂志,2003，21:316～317.

　　8 姜傥.肾脏疾病临床诊治中的尿液分析问题.中华检验医学杂志,2005,28(4):340～343.

作者：杨彦民 郝峰

作者单位：737100甘肃省金昌市中医医院