喜树碱与哈西萘德治疗湿疹和神经性皮炎疗效观察

【摘要】  　　目的：观察喜树碱软膏与哈西萘德溶液联合应用治疗慢性湿疹和神经性皮炎的疗效。方法：160例慢性湿疹或神经性皮炎的患者，随机分为两组。治疗组皮损先用0.03%喜树碱软膏，后用哈西萘德溶液涂抹，1次/d。对照组皮损应用哈西萘德溶液涂抹，2次/d。用药4 W后判断疗效，随访半年观察其复发率。结果：治疗组治愈率为58.54%，有效率为85.37%，复发率为18.75%。对照组分别为42.31%，69.23%，39.39%。两组间三者比较P均＜0.05，差异有显著性。结论:喜树碱联合哈西萘德外用治疗慢性湿疹与神经性皮炎疗效显著，复发率低，可供临床选用。

【关键词】  慢性湿疹　神经性皮炎　喜树碱软膏哈西萘德溶液

　　慢性湿疹与神经性皮炎都属于常见的慢性肥厚性瘙痒性皮肤病，容易复发。笔者于2005年7月～2006年7月对应用0.03%喜树碱软膏（湖北黄石飞云制药有限公司生产）与0.025%哈西萘德溶液（天津市天骄制药有限公司生产）联合治疗神经性皮炎及慢性湿疹进行了临床疗效观察，并与单用哈西萘德溶液治疗作为对比，现报告如下。

   　    1.1  临床资料

    所有病例均为门诊患者，临床表现符合慢性湿疹及神经性皮炎诊断［１］。其中慢性湿疹73例，神经性皮炎87例，其中男84例，女76例。年龄21岁～83岁，平均47.6岁。病程1月～28年，平均11.3年。所有患者近2 W内未用过任何外用药物，1月内未系统应用皮质类固醇和抗组胺药物，皮损广泛且合并有严重内脏疾病者或不能坚持治疗完规定疗程者，均不作为观察病例。

    1.2  治疗方法

    160例患者随机分为两组，两组在性别年龄构成比、病程、皮疹面积与分布及病情严重程度等方面差异均无显著性，具有可比性。治疗组82例，晨予0.03%喜树碱软膏轻涂于患处，晚上外用哈西萘德溶液，各1次；对照组78例，单纯外涂哈西萘德溶液，早晚各1次。除瘙痒严重者，口服抗组胺药外均不并用其他内服药物。连续用药4 W后判定疗效，并对治愈的患者随访半年以观察其复发率。

    1.3  观察方法及疗效判定标准［１］

    分别于治疗前及用药后第3 d、7 d、14 d、21 d、28 d观察皮损变化。主要观察4个指标，即瘙痒程度、皮损面积、皮损厚度及皮损硬度［２］。嘱咐所有患者记下用药后瘙痒减轻或皮疹稍好转的天数，计为药物起效时间。每个指标按4级评分法进行评估，临床症状及体征分为消失、轻度、中度和重度，分别记为0分、1分、2分、3分。各种指标的分值相加即为疾病积分。用药后症状和体征积分下降指数=（治疗前疾病积分-治疗后疾病积分）/治疗前疾病积分×。疗效判定标准：积分减少95%以上为临床治愈，减少61%～95%为显效，减少20%～60%为好转，减少20%以下或无变化者为无效。有效率经临床治愈加显效计。复发率为临床治愈患者中复发例数比例。

    1.4  统计学处理

    采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  临床疗效

    治疗组起效时间一般从第3 d出现，首先好转为瘙痒减轻，其次为皮损软硬度，皮损厚度与皮损面积减少较慢。两组治愈率、有效率比较差异均有显著性（χ2分别为4.21、5.97；P均＜0.05）。对临床治愈病例经半年随访，治疗组复发9例，复发率18.75%。对照组复发13例，治疗后半个月复发5例，复发率39.39%。两组比较差异有显著性（χ2为4.21，P＜0.05），见表1。

    2.2  不良反应

    治疗组6例患者出现局部红痒加重并出现疼痛感，1例出现轻度糜烂停药3 d后症状缓解，继续用药后未再出现不良反应。对照组3例患者出现局部痒、痛，继续用药后症状缓解。用药过程中两组均未发现全身不良反应。表1  两组间疗效与复发比较

    3  讨论

    喜树碱是从中国珙桐科植物喜树的种子或根皮中提取的一种微量生物碱，是一种DNA拓扑异构酶抑制剂。它主要作用于细胞周期的S期，选择性地拮抗拓扑异构酶Ⅰ，从而干扰DNA的复制。动物实验表明：局部应用可以抑制细胞增殖，促进细胞分比，通过活化组织谷氨酰胺转移酶及增加细胞核小体诱导细胞的调亡，并已在培养的正常人角质形成细胞中得到证实［２］。另外，它还可以促进表皮颗粒层的生成及角质形成细胞的角化，在皮肤科主要用于寻常性银屑病的治疗。喜树碱外用的主要不良反应为疼痛、炎症反应及色素沉着，少数患者在涂药部位可出现暂时性瘙痒和轻度糜烂。但本实验治疗组患者均未发现明显的色素沉着。慢性湿疹与神经性皮炎临床表现与病理改变具有相似之处，皮损均以浸润肥厚与不同程度的苔藓化为特征，自觉瘙痒明显。组织病理表现为表皮角化过度，间有角化不全，棘层肥厚，可以抑制表皮细胞增殖，促进细胞分化，从而使浸润肥厚的表皮变薄。哈西萘德溶液系人工合成的强效皮质激素，具有抗炎和抗过敏作用。可以缓解喜树碱的炎症副反应，增加患者耐受性。两种药物联合应用，要以促进药物的吸收，增强疗效，防止复发。由于喜树碱软膏用药后可产生炎症反应及色素沉着，因此应尽量避免用于面部及皮肤皱折部位。笔者应用喜树碱软膏联合哈西萘德溶液外用治疗慢性湿疹与神经性皮炎取得了良好的疗效，对临床症状缓解明显，无明显副作用，复发率低，价格低廉，可供临床选用。

【参考文献】
  　　［１］ 赵 辩．临床皮肤病学［Ｍ］．第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：605～705.

［２］ 王 鹏，普雄明．喜疗妥霜治疗24例慢性肥厚性湿疹远期疗效观察［Ｊ］.中国皮肤性病学杂志，2001，15：21～22．

作者：李麦生

作者单位：高平市人民医院(048400)