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去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞性白血病疗效观察

文章来源:创新医学网发布日期:2012-05-22浏览次数:37778

    作者:王春森 张晋林 王晓冬  作者单位:610072四川省成都市,四川省人民医院血液科

  【关键词】 老年急性髓细胞性白血病

  老年急性髓细胞性白血病(AML)的治疗是临床上一个很棘手的问题。1994年3月至2001年12月,我们用减量的去甲氧柔红霉素(IDA)与阿糖胞苷( Arac)组成IA方案,治疗老年AML 16例,现总结报道如下。

  1 对象和方法

  11 对象 16例均为住院患者,符合FAB诊断标准,M1型5例,M2型10例,M4型1例,初治14例,复治2例为HA方案达完全缓解(CR)后复发患者,其中男12例,女4例,年龄60~79岁,平均(678±52)岁。

  12 化疗方案 IDA 10 mg/d,静脉注射,第1~3天;Arac 150 mg/d,静脉滴注,第1~7天。应用IA方案2疗程观察治疗效果。2疗程无效者换用其他治疗方案。强化、巩固治疗方案中,间隙使用IDA及Arac,用法同诱导化疗。

  13 其他治疗 化疗后外周血中性粒细胞计数<05×109/L者,使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)150 μg/d,皮下注射,直到外周血中性粒细胞计数>10×109/L,外周血血红蛋白(Hb)及血小板计数(PLT)明显减低者给予适当成分血输注,体温持续>38℃者,查找感染灶,做细菌培养,给予有效抗生素治疗。

  14 观察指标 每天观察并记录临床症状、体征,每 2 d查血象1次,化疗前及化疗后复查骨髓象、肝肾功能及心电图。

  15 疗较评定 按1987年11月全国白血病化学治疗讨论会提出的疗效标准评定[1],其疗效评定为CR,部分缓解(PR),未缓解(NR)。

  2 结果

  21 疗效 本组16例中CR 9例(563%),PR 3例(188%),NR 4例(25%);CR 9例中,1疗程6例,2疗程3例。

  22 随访 CR 9例经定期巩固治疗2~3年,到统计时为止,5例仍为CR,其中M11例,M24例,无白血病生存>10年者1例,>7年者3例,>5年者4例,>2年者5例,4例于CR后分别于第1、2、3和第7年复发,再诱导化疗无效死亡。PR 3例中2例死于化疗相关的感染,1例于停止化疗后第6月死于感染及心功能不全。NR 4例中,2例死于化疗相关的骨髓抑制合并感染,另2例经支持治疗后分别于联合化疗后第3、第5月死于骨髓功能衰竭。

  23 不良反应 16例患者化疗后均出现明显骨髓抑制,外周血中性粒细胞<05×109/L者11例,低01×109/L,此期感染率高,为8125%(13/16)。PLT<30×109/L者9例,其中<10×109/L者5例。16例中11例使用GCSF,成分输血15例,4例出现胸闷,其中3例出现短暂心电图T波异常,1例出现短暂肝功能异常。

  3 讨论

  老年AML的治疗目前尚无统一方案,常规诱导化疗CR率低,长期生存率低,常规剂量联合化疗后中性粒细胞减少期更长,治疗相关病死率高[2]。

  IDA是柔红霉素糖苷基C4位置的甲基被氢原子取代,这一变化使IDA脂溶性增加,半衰期延长,提高了抗肿瘤的作用[3]。国外文献报道IDA治疗老年AML,诱导化疗CR率可达53%~55%[4,5]。本组报道CR率为563%,与国外报道相近。本组>5年无白血病生存4例(250%),>7年无白血病生存3例(188%),说明其长期疗效较满意,建议有条件的老年AML患者应用该方案。IDA的主要不良反应是明显骨髓抑制,本组病例达(16/16)。骨髓抑制期感染发生率高,是治疗相关高病死率的主要原因,本组达125%(2/16)。心脏毒性相对较少,国外报道1组66例老年AML用IDA化疗后,2例死于心力衰竭[5],本组病例中无心衰发生,但4例出现心悸、胸闷,其中3例心电图短暂T波异常改变,所以,建议有缺血性心脏病的患者慎用。