血清胱抑素C对小儿急性肾功能损伤早期诊断的价值

　   作者：刘志群　　作者单位：湖南省长沙儿童医院

　　【摘要】目的：探讨血清胱抑素C(CystatinC，简称CysC)水平变化对小儿急性肾功能损伤早期诊断的意义和临床价值。方法：研究2010年1月至2010年12月我科收治的50例后经过确诊为小儿急性肾功能损伤患者，测定其刚入院时血清尿素氮(BUN)、血清中Cre和血清胱抑素C体内含量情况。结果：急性肾功能损伤患儿在刚入院时血清胱抑素C的阳性率比血清尿BUN和血清中Cre的阳性率高。(比正常参考范围高即为阳性)，体内血清胱抑素C含量变化显著比血清BUN和血清Cre含量变化明显(P<0.10)。结论：血清胱抑素C作为早期诊断小儿急性肾功能损伤的指标明显优越于传统的血清BUN和血清Cre作为肾功能损伤早期的诊断指标，故此血清胱抑素C对小儿急性肾功能损伤的早期诊断有着重要的临床意义。

　　【关键词】急性肾功能损伤;血清胱抑素C;免疫比浊法

　　【中图分类号】R726.9【文献标识码】B【文章编号】1672-2523(2011)07-0203-02

　　小儿急性肾功能损伤是一种特殊性质的综合征，其是由于不同原因引起肾脏生理功能急剧减低甚至丧失，即肾脏不能按照机体需要来调节尿量及尿的成分以致机体内环境出现严重紊乱的临床综合征。此病的特点为内环境水和电解质的稳定性受到破坏，酸碱平衡紊乱，代谢产物潴留。虽然常见少尿(每日尿量少于400mg/m2)，但有些病例如氨基糖甙类肾毒及氨基糖甙类抗生素如庆大霉素、卡那霉素等所致急性肾功能损伤，尿量可接近正常。目前临床常用血清测定BUN、Cre等传统指标诊断和监测急性肾功能损伤。但随着临床研究的深入，人们发现BUN、Cre作为小儿急性肾功能损伤的诊断监测指标之一在临床应用中存在一定的缺陷。因此，肾功能损害的敏感血清学指标的研究一直是临床检验研究的热点之一。近几年人们发现血清胱抑素C是一种不错的选择对象。

　　胱抑素C(CystatinC， CysC)也叫做半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用强的抑制物。同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制。可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素c经肾小球自由滤过在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除血清胱抑素C的器官。我们以下采用血清胱抑素C与目前较普遍的血清BUN、Cre检测小儿急性肾功能损伤的方法进行比较。

　　1.材料与方法

　　1.1材料 选取2010年1月至2010年12月我科收治的50例后经过确诊为小儿急性肾功能损伤患者做为研究对象，其中男29例，女21例，年龄3-15岁，平均年龄7岁。收集这些患儿刚刚住院时的血清胱抑素C测定值、血清Cre测定值和血清BUN测定值。

　　1.2急性肾功能损伤的诊断标准 由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然(48h以内)下降，表现为血肌酐值增加≥0.3mg/dl(≥26.4umol/L)，或者增加≥50%(达到基线值的1.5倍)，或者尿量<0.5ml/(kg·h)持续超过6h。

　　1.3方法 对这些患儿用生化采血管进行静脉采血3ml，室温待凝，4小时内分离出血清，4摄氏度保存待检。一切准备就绪后，用免疫比浊法分别测定其血清胱抑素C、血清BUN和血清Cre的具体结果。本次检测选用的仪器是日立7180全自动生化分析仪，选用的试剂是由上海科华生物技术有限公司提供。结果具有科学依据，准确可靠。

　　1.4统计学处理 采用SPSS12.5软件对所有数据进行分析处理，采用t检验，率的比较用x2检验，P<0.01表示有统计学意义。

　　2.结果

　　2.1血清胱抑素C结果 血清胱抑素C我地区的正常参考值0.6—1.04mg/L。对这50例刚入院患儿检测后发现其结果均高于正常参考范围，阳性率为，其测定高的值为5.89mg/L，低值为3.76 mg/L，平均值为4.84 mg/L，其均值4.84 mg/L与参考范围上限1.04 mg/L的差值为3.8 mg/L，其上升率为375%。

　　2.2 血清Cre结果 血清Cre我地区的正常参考值44—97μmol/L。对这50例患儿刚入院患儿检测后发现其结果45例结果高于正常参考值上限97μmol/L，5例患儿结果在正常参考范围内，阳性率为95%，其测定高值为306μmol/L，低值为51μmol/L，平均值为204μmol/L，其均值204μmol/L与参考范围上限97μmol/L的差值为107μmol/L，其上升率为：112%。

　　2.3血清BUN结果 血清BUN我地区的正常参考值是3.9-7.1mmol/L。对这50例患儿刚入院患儿检测后发现其结果40例高于正常参考值上限7.1mmol/L，阳性率为80%，其测定高值为28.6l mmol/L，低值4.2 mmol/L，平均值为14.1 mmol/L，其均值14.1 mmol/L与参考范围上限的差值为7.0 mmol/L，其上升率为99.7%。三组结果的对比详见下表1、2。

　　表1血清胱抑素C血清Cre、血清BUN阳性率的对比

　　对照组 阳性例数 受检例数 阳性率血清胱抑素C 50 50 血清Cre 45 50 95%血清BUN 40 50 80%注：其测定结果高于参考值上限为阳性

　　表2血清胱抑素C、血清Cre、血清BUN变化率的对比

　　对照组 测定平均值 平均值与参考

　　上限差值 上升率血清胱抑素C 4.84 mg/L 3.8 mg/L 375%血清Cre 204μmol/L 107μmol/L 112%血清BUN 14.1 mmol/L 7.0 mmol/L 99.7%注： P<0.01

　　3. 讨论

　　小儿急性肾功能损伤，是一种特殊性质的综合征，其肾小球功能受到不同程度的损害。目前临床上常用的传统的评估肾小球滤过功能的血清Cre、血清BUN存在着许多影响因素，比如性别、饮食、肌肉量、炎症、胆红素、溶血、甘油三脂等因素均可影响其结果。另外，肾脏有其强大的代偿能力，在代偿期内使得许多小儿急性肾损伤的患者早期血清Cre、血清BUN处于正常水平，在本次研究中已经得到证实，在50例小儿急性肾损伤的患者的有5例血清Cre处于正常水平、有10例血清BUN处于正常水平。而血清胱抑素C产生率稳定，50例小儿急性肾损伤的患者血清浓度血清胱抑素C浓度均高于正常水平。经研究表明血清胱抑素C受性别、饮食、肌肉量、炎症、胆红素、溶血、甘油三脂等因素的影响很小，并且胱抑素c经肾小球自由滤过在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除血清胱抑素C的器官，所以肾小球滤过功能受损害越大血清胱抑素C升高越显著，这一点在本次研究中也得到充分的证明。所以说血清胱抑素C是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。因为其在小儿急性肾功能损伤时其结果升高的阳性率高，其上升变化率随其肾小球滤过功能受损害情况变化敏感，所以说：血清胱抑素C的优越性明显高于传统的血清BUN和血清Cre等指标，血清胱抑素C对小儿急性肾功能损伤的早期诊断有着重要的临床意义。

　　因此，保持脑血流动力学的稳定，可能有利于迅速清除呼吸中枢周围的高浓度β-内啡肽而减少早产儿原发性呼吸暂停的出现。本研究在使用氨茶碱兴奋呼吸中枢的基础上联用多巴胺多巴酚丁胺，发现AOP次数、日均积分均明显减少，心率下降程度明显减轻，AOP的时间明显缩短，SpO2下降程度明显减轻，说明氨茶碱+多巴胺多巴酚丁胺治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效显著。

　　多巴胺为脑内信息传递者，具有β受体激动作用，小到中等剂量多巴胺(每分钟按体重 2～10ug/㎏)间接通过内源性去甲肾上腺素的释放，增强心肌收缩力，增加排血量，增快心率，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压，对内脏血管(脑血管、肾、肠系膜、冠状动脉)则使之扩张，增加血流量，是抗休克血管活性药及改善心脑循环药。多巴酚丁胺是新合成的多巴胺类同系物,具有β受体激动作用，直接作用于心脏，增强心肌收缩力，增加排血量;轻度加快心率;轻度收缩周围血管，升高动脉压，治疗各种心脏衰竭。因此，二者联用不仅可明显增强心肌收缩力，增加排血量，轻度收缩周围血管，升高动脉压，还增快心率;扩张脑动脉，增加脑灌注，增加呼吸中枢的供氧并迅速移除β-内啡肽等呼吸抑制剂，从而有效地减少早产儿原发性呼吸暂停的发生，取得了满意疗效，值得进一步探讨。

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