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新激素能刺激胰岛素分泌并保护β细胞

文章来源:锐进医疗器械信息网发布日期:2012-07-18浏览次数:35986

    杜克(Duke)大学医学中心的研究人员发现一种类似胰岛素样的激素,该激素由胰腺的胰岛细胞产生,具有保护功效、以及抗糖尿病的功能。研究人员发现这种新的激素会刺激老鼠和人类的胰岛细胞分泌胰岛素,且能保护胰岛细胞免遭在研究中使用的毒性因子、细胞杀伤因子的损害。

  这项研究的一部分是由JDRF(1型糖尿病研究的全球引领者)支撑的,研究成果发表于7月3号的《细胞代谢》杂志(journal Cell me[x]tabolism)。

  研究结果对β细胞的健康和存活提出了新的见解,β细胞是胰岛细胞的一种类型,可以产生胰岛素以调节血糖。该发现为未来对1型和2型糖尿病的预防和治疗研究打开了新的研究思路。

  研究人员将一种称作TLQP-21的激素给予Zucker糖尿病脂肪老鼠,这是一种具有易感2型糖尿病遗传倾向的老鼠。他们发现,给予激素治疗的老鼠体内胰岛素和葡萄糖(血糖)水平会显著升高,并且β细胞的死亡数量减少。

  该项研究的作者、Sarah W. Stedman营养和代谢中心主任Christopher B. Newgard博士(Ph.D.)和Sarah W. Stedman特聘教授W. David说:“我们认为这个发现非常重要,因为它展示了TLQP-21不但可以预防β细胞的恶化,并且可以在葡萄糖存在条件下刺激胰岛素分泌。因为当β细胞的数量不断减少且胰岛素的产生下降时便会出现糖尿病,因此寻找好的方法来产生这种具有保护作用的激素可能是有价值的。”

  虽然到目前为止,研究人员只试验了TLQP-21激素在2型糖尿病模型中的作用,但他们计划在未来的研究中增加试验以测试该激素在1型糖尿病中的作用。

  两种类型的糖尿病(1型和2型糖尿病)均以胰岛β细胞功能下降为特点。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,以选择性、进行性失去产生胰岛素的β细胞的功能为特点,该型糖尿病会更严重。而2型糖尿病则以β细胞功能障碍为特点,也就是外周胰岛素抵抗。大多数2型糖尿病患者终将进展为胰岛素依赖型。

  JDRFβ细胞再生项目主任Patricia Kilian博士(Ph.D.)说:“这些令人振奋的研究结果给我们提供了新的见解,使得我们可以更进一步了解机体内使如何调控β细胞使其健康并得以存活下来的。我们也期待将来进一步的研究能弄清楚这种新型激素是如何影响1型糖尿病患者的β细胞功能得。”

  TLQP-21与消化道内产生的另一种天然激素——胰高血糖素样肽1(GLP-1)在某些功能上相类似。虽然两者发挥作用的机制不同,但两种激素都能保护并促进胰岛素分泌。GLP-1或使GLP-1稳定的药物被广泛用于2型糖尿病的治疗,但会出现一些副作用,包括心率增加以及胃排空减弱;而且其对肠功能的影响已经使得一些人不得不中止治疗。

  研究的下一步是要找出一种小分子,通过这种小分子可以刺激胰岛细胞产生更多的TLQP-21激素,或者研发更多有效而稳定的注射形式激素。药理学和癌症生物学教授Newgard说:朝着一个更长作用效果的药物方向研究,将终有助于加速该激素在1型糖尿病的试验研究。

  该项研究工作的合作者包括Geoffrey Pitt博士(M.D., Ph.D.),心内科助理教授,领衔杜克大学离子通道研究单位/中心;以及Albert Y. Sun博士(M.D.),在Pitt实验室从事心血管病研究,他们实施了明确是否TLQP-21会增加心率的试验。该项研究的其他作者还包括Jonathan C. Schisler博士(Ph.D.),Hans E. Hohmeier博士(M.D., Ph.D.)以及Jie An博士(Ph.D.)。

  这项工作得到了来自JDRF的支持,国立卫生研究院(NIH DK58398),同时还有来自美国心脏病协会(AHA)的博士后奖学金,以及由Newgard博士任顾问的礼来公司(Eli Lilly)的赞助研究协议。