非诊断试验平行组设计定量资料统计分析----多个平行组设计定量资料的假设检验

        通常，根据试验方案的需要，可为试验组设置一个或多个对照组，试验器械也可按照若干种治疗强度设组，此时即为多个平行组设计，选择的统计分析方法也不尽相同。

        （一）方差分析 方差分析(anlysis of variance，常缩写成ANOVA)叉称F检验，其理论基础是F分布，目
的是推断两组或多组定量资料的总体均数是否相同，检验两个或多个样本均数的差异是否具有统计学意义，一般用于：

        ①多个平行组设讦下的多个均数之间的比较；

        ②分析两个或多个因 素对定量观测结果影响时各因素的主效应及其交互作用效应是否具有统计学意义；

        ③简单回归方程分析中某些方面的假设检验；

        ④多重线性回归分析中某些方面的假设检验；⑤两个或多 个总体方差齐性检验等。 应用方差分析前提条件和单因素两水平设计定量资料的f检验相同，即“独立性、正态性 和等方差”。 方差分析的基本步骤：H0：各组样本均数对应的总体均数相等； H1：备组样本均数对应总体均数不等或不全相等。 检验水准为a。 若不拒绝H0时，可认为各样本均数间的差异是由于抽样误差所致，而不是由于处理因素 的作用所致。理论上，此时的组间变异与组内变异应相等，两者的比值即检验统计量的取值为1；由于存在抽样误差，两者往往不恰好相等，但相差不会太大，检验统计量的值应接近于1。 若拒绝H0，接受H1时，可认为各组均数间的差异，不仅是由抽样误差所致，还有处理因 素的作用。此时的组问变异远>组内变异，两者的比值即检验统计挝的取值远>l。在实际应 用中，当检验统计量的值超过其相应的检验临界时，拒绝H0，接受H1，即意味着各组均数问的差异，不仅是由抽样误差所致，更主要是由处理因索引起的。 组间变异和组内变异与自由度有关，所以不能直接比较离均差平方和。为减小自由度的影响，将各部分的离均差平方和除以各自的自由度．得到相应的平均变异指标一均方。组问及组内均方计算公式为：

        （二）一元参数检验（方差分析}与非参数检验（秩和检验）
        对多个平行组设计设计定量资料进行方差分析时．对定量资料的要求与两个平行组设计没计定量资料，检验的前提条件是一样的，即定址资料应满足独立性、正态性、等方羞。若定 世资料不满足参数检验的前提条件时，则可选用秩和检验进行分析。 
        【例7-3】本临床试验采用多中心、单盲、随机对照方法，验证雷帕霉素可降解涂层钻铬合金冠状动脉药物洗脱支架系统（试验组）的有效性和安全性．评价该支架的输送系统。与市场常规支架系统进行对照，设计两个对照组(A，B)每组20洲。终点为术后病变节段内直径狭窄 程度(%)，比较置人支架的3组病人术后病变节段内直径狭窄程度有无差别。数据如下：

        第三步，确定P值并作出统计推断。后，作出统计推断，并结合临床专业知识给出专业结论。 秩和检验主要步骤：
        步，给出检验假设及检验水准：
        H0：3组定世资料的总体分布相同；H1：3组定量资料的总体分布不同或不完全相同；α=0 05。 第二步，编秩：将3组原始数据由小到大统一排序。编秩时如遇同组相同数据则顺列秩次；如遇不同组相同数据则取平均秩次。各数据所属组号必须清楚，以便分别求秩和。 第三步，求秩和：将各组秩次相加求出Ri，下标i表示组序。 第四步，计算检验统计量H值：如果没有相同秩次时，秩次服从均匀分布，按式(7-24)计 算。

        式中，ni；各组测定值个数；N=∑ni：各组测定值个数之和 如果有相同秩次时，上述以均匀分布为基础导出的公式(7-24)，需要进行校正，校正因子为C：

        需要指出的是用SAS输出的结果为校正后的结果。 第五步，确定P值并作出统计推断。若组数k=3，且每组例数≤5，可查H界值表，得出 P值。若小样本的例数>5，则H近似服从ν=k-l的χ2分布。后，作出统计推断，并结 合专业知识，给出专业结论。 具体SAS程序（程序名为CT7-3如下：

        主要输出结果及结果解释

        这是方差齐性检验的结果，F=0.09,P=0.9134,说明3组之间差别无统计学意义。

        这是对3组排秩后，进行两两比较的结果，如果3组不服从参数检验前提条件时查看此部分结果，结果可知，3组之间两两比较差别无统计学意义。 结论：NOYA雷帕霉素可降解涂层钴铬台金冠状动脉药物洗脱支架系统（试验组）与A，B两个刘照组人群术后病娈节段内卣径狭窄程度没有差别。

        （三）多元参数检验（多元方差分析） 
        多个平行组设计中，如果终点是多个，临床认为多个终点之间存在关联，此时应该使用多 正统计分析方法考察多个组在多个终点是否存在差别。多元方差分析与一元方差分析是类似的。多儿方差分析的主要思想是剥方差西方差矩阵的分解。自由度的分解与单因素分析时是一致的(表7-2)。 多组均值向址比较的检验统计量wilks 'sA：

        【例7- 4】本临床试验采用多中心、单盲、随机对照方法，验证雷帕霉索可降解涂层钴铬合食冠状动脉药物洗脱支架系统（试验组）的有效性和安全性，评价该支架的输送系统。与两组对照组(A．B)进行比较，每组20例。主要指标为术后参照血管直径(mm)、支架内直径狭窄程 度(%)、支架内小管腔直径(mm)，比较置人支架的两组病人术后3项指标有无差别。数据 郊表7- 3所示。

        样本含量在实际计算中需要计算，具体数据见SAS程序
        步，建立检验假设。 H0：μA=μB=μC，H1 μA,μB,μC不等或不全相等，α=0. 05
        第二步，按式(7-27)计算检验统计量A的值，并将A的值转化为F值 第三步，确定p值，下结论。 具体SAS程序(程序名为CT7-4)如下：

        主要输出结果及结果解释加下:
 

        以上是不同组别临床终点（参照血管直径、支架内直径狭窄程度、支架内小管腔直径）的 均值向量。 结论：NOYA雷帕霉素可降解涂层钴错合金冠状动脉药物洗脱支架系统与两组对照组的3个临床终点（参照血管直径、支架内直径狭窄程度、支架内小管腔直径）指标投有差别。