2012年肝癌领域研究进展

　　原发性肝癌以肝细胞癌(HCC)为多见,据2011年全球新估计,2008年新发肝癌患者74.9万,死亡患者69.4万。我国是原发性肝癌的高发地区,肝癌新发和死亡患者均占全球总数的54%。我国第三次死因回顾抽样调查结果表明,肝癌死亡率高居恶性肿瘤第二位。本文择要回顾2012年原发性肝癌领域特别是HCC研究的部分新进展。 　　
　　一、肝细胞癌诊断和转移预测
　　血清肿瘤标志物仍是我国和亚洲国家肝癌诊断的依据。目前应用于临床的血清标志物主要为甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白变异体和异常凝血酶原团。近报告生物标记蛋白DKK1的大系列临床对照研究中发现,与慢性乙型肝炎病毒感染、肝硬化、健康人群各对照组相比,HCC患者血清dickkopf1(DKK1)水平显著增高,在HCC早期或AFP阴性的患者中也显著增高。与AFP或DKK1单独检测相比较,两者联合检测进一步提高HCC诊断准确性,表明DKK1可作为HCC诊断的生物标记,进一步提高AFP阴性HCC的诊出率及与非恶性肝病的鉴别诊断。HCC复发转移的分子预测的研究也在深入探索。体外研究表明,小干扰RNA96(microRNA96,miR-96)在高转移人肝癌HCCLM6细胞中的表达显著增加,抗miR-96寡核苷酸可减少HCCLM6细胞miR-96的表达,导致细胞的侵袭性减弱,特别是与HCC转移密切相关的骨桥蛋白的表达显著降低,提示miR-96可能是HCC侵袭转移的潜在靶点,抑制其表达有助于抑制HCC的转移。近发现,收集不同转移特性HCC细胞培养液气体用纳米传感器分析,应用判别分析模式识别建立预测模型,用气相-质谱联用仪检测收集气体样本的有机化合物成分,可鉴别HCC细胞与正常细胞、高低转移潜能HCC细胞与正常细胞、高转移与低转移HCC细胞,为建立快速简便预测HCC亚临床转移的实验室方法提供了新的思路。 　　
　　影像学检查是临床上原发性肝癌的诊断和制定治疗方案主要的依据。动态增强多层螺旋CT和磁共振成像(MRI)影像学检查已经成为HCC临床诊断的常规方法。典型的HCC影像学特征为四期多排CT扫描和/或动态对比增强MRI检查显示肝脏肿瘤在动脉期快速强化,而静脉期和延迟期快速清除。肝脏高特异性MRI对比造影剂钆塞酸二钠具有肝脏高摄取率、高弛豫率等特点,能显著提高小肝癌检出率,对HCC与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别亦有较大帮助囿。实时超声造影的发展,其准确性已与CT和MRI相近,对于小肝癌的鉴别诊断具有重要的临床价值,而术中超声直接在开腹后的肝脏表面探查,避免了超声衰减和腹壁、肋骨的干扰,可发现术前CT、B型超声检查皆未发现的肝内小病灶冂。影像学检查为肝癌的临床诊断提供了可靠的依据。肝脏结节直径≥2cm,CT和MRI两项影像学检查中有一项显示肝脏结节具有上述肝癌的特征,即可诊断HCC;肝脏结节直径为1~2cm,则需要CT和MRI两项影像学检查都显示肝脏结节具有上述HCC的特征,方可诊断HCC,以加强诊断的特异性。目前放射学或病理学检查难以明确诊断直径 　　
　　随着肿瘤治疗的进展,肝癌的规范化治疗已引起全球的关注。临床研究的循证医学证据日益受到重视,对肝癌临床疗效评价的观念也产生了更新和改变。继美国肝病研究协会在2011年更新HCC临床指南后,欧洲肝脏研究协会和欧洲癌症研究治疗组织在2012年联合推出了全新的HCC临床指南,依据新的循证医学证据,全面总结和规范HCC的诊断和治疗。我国卫生部医政司在2011年9月发布了《原发性肝癌诊疗规范》,2012年在全国范围内全面贯彻和推广,对提高我国肝癌诊疗水平具有指导意义。鉴于HBV和HCV感染在HCC发生和发展中的重要作用,我国的规范强调抗病毒治疗的重要性。目前国内外对肝癌抗病毒治疗的具体实施和评价尚无统一认识。为此,中华医学会肝病学分会肝癌学组依据现有的循证医学临床资料,组织多次讨论,提出了《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》。此建议供国内专家讨论、修改和补充,在此基础上形成专家共识,以期进一步完善我国肝癌的规范化治疗。 　　
　　可以预期,随着肝癌研究的深入,将不断改善临床疗效的终结局,使更多的肝癌患者获益。 　　
　　

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