外用氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗肛管尖锐湿疣的疗效观察

        尖锐湿疣是皮肤性病科常见的性传播疾病之一，主要由人类乳头状瘤病毒感染引起，临床表现为生殖器部位的菜花样生物，容易反复发作，特别是尿道口及肛周、肛管部位[1] 。目前，尖锐湿疣的治疗方法主要有外用腐蚀性药物或免疫抑制性药物，冷冻、激光、电灼等方法[1-2]。以上治疗方法在治疗后可以清除皮损，但不能有效地消除处于亚临床感染的尖锐湿疣，特别是肛周、肛管部位，因此，在原皮损部位或邻近部位容易复发，而且以上治疗方法容易发生糜烂、瘢痕形成等不良反应。近的研究显示，外用氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT)可选择性杀伤尖锐湿疣皮损中的病毒及增生细胞而达到清除疣体的目的[1，3]。我科采用ALA-P DT治疗肛管尖锐湿疣患者，取得较好的疗效。现将结果报告如下。

        1资料与方法

        1.1 患者资料及入选标准：尖锐湿疣临床诊断标准参考文献[1]，临床确诊为肛管尖锐湿疣患者84例，男50例，女34例，年龄16～60岁，平均30.2岁，病程为6 d～6个月。84 例患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组42例。疣体数目不超过2~10个;在入选前2周内没有接受其他局部治疗。

        1.2 患者排除标准：已知患有利多卡因、皮肤光过敏症、卟啉症的患者;已知对试验用药(卟啉类)及其化学结构类似药物有过敏史者;患处并发有其他可能会影响疗效评价的疾病者;瘢痕体质者，严重免疫功能低下者;孕妇或哺乳期妇女;患有严重的内脏疾病;有药物滥用史者。

        1.3 方法 1.3.1 治疗药物：研究药物为外用ALA，由上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，规格118 mg/ 瓶。 1.3.2 治疗光源：广西桂林兴达兴电医疗器械有限公司生产的XD-635AB型光动力治疗仪，输出波长为635 nm，输出功率120 mw。 1.3.3 治疗方法：ALA-PDT治疗方法：对肛管疣体及周围皮肤进行常规消毒，在疣体部位放置适当大小的脱脂棉球完整覆盖皮损;将新鲜配制的20%ALA水溶液滴于脱脂棉球，并覆于疣体上，塑料薄膜封包3 h;使用光动力治疗仪照射，病损部位激光照射的能量密度为100～150 J/c m2。CO2激光治疗方法：局部浸润麻醉后对皮损组织进行烧灼，直至病变损害完全被清除为止，治疗范围应超过损害基底的1～2 mm。治疗组患者治疗方法：使用CO2激光治疗对疣体组织进行烧灼后进行ALA-PDT治疗，每周1次，连续3次，第二次治疗如果没有见到疣体组织就不需要进行CO2激光治疗。治疗组患者治疗方法：使用CO2激光治疗对疣体组织进行烧灼，每周1次，连续3次。

        1.4 临床疗效评价 1.4.1 观察方法：两组均在治疗后1周复查，若皮损未消退则再次治疗。在3周内，治疗次数多不超过3次;治疗后疣体完全清除的患者，末次治疗后第4周、8周、12周进行随访，12周后进行复发率评估。 1.4.2 疗效评价标准：疣体的清除为治疗后疣体完全消失，尚未完全清除疣体的患者判断为复发。 1.5 统计学分析：采用SAS8.01 for windows 统计软件进行统计分析，组间比较采用χ2 检验。

        2结果
 

        2.1 临床疗效：末次治疗1周,两组疣体清除率比较,治疗组为,对照组为97.62%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后12周内疣体复发率比较,治疗后治疗组复发率11. 9%,对照组为35.71%,两组比较差异有统计学意义(P=0.010 4<0.05)。见表1。

        2.2 不良反应：治疗组及对照组均未发生系统不良反应。治疗组局部不良反应发生率为66.67 %，主要为红斑、疼痛、轻微糜烂;对照组61.9%，主要为红斑、疼痛、溃疡、疼痛和瘢痕。治疗组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.648 8>0.05)。

        3讨论
 

        ALA-PDT是一种联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏皮损组织的全新治疗技术，在皮肤科领域已广泛应用于治疗男性尿道口尖锐湿疣、基底细胞癌、鳞状细胞癌、光化性角化病、寻常疣、扁平疣、鲍温病等，并获到满意的临床效果[4-5]。笔者前期研究观察了ALA-PDT治疗男性尿道口尖锐湿疣的临床疗效，在末次治疗后1周，疣体清除率为，治疗3个月后随访复发率为7.5%。复发率明显低于CO2激光治疗组[1]。 本研究显示，对照组单纯使用CO2激光治疗后1周，疣体的清除率为97.62%，3个月内的复发率为35.71%。由于肛管部位黏膜比较多，感染HPV后，疣体组织比较播散，不容易引起肛管症状，通常到患者感觉到不适就诊的时候，体检发现疣体组织通常比较多，而且比较大(p>﹤0.05)。笔者前期观察主要针对男性尿道口湿疣，皮损组织<0.5 cm，单纯使用ALA-PDT能取得良好疗效。但对于肛管部位尖锐湿疣，笔者使用ALA-PDT联合CO2激光治疗，在理论上，既能清除较大疣体，又能清除亚临床感染病毒。本观察结果显示治疗组患者治疗后1周，疣体的清除率为，3个月内的复发率为11.9%。治疗组患者的复发率远低于对照组。两组不良反应主要为CO2激光烧灼疣体产生的临床症状，如红斑、烧灼感、疼痛、溃疡、疤痕等。结合前期的研究，同时总结ALA-PDT 的优势如下：①ALA可局部皮肤用药，对正常皮肤无明显刺激性;② ALA被病变组织选择性吸收，经过光照射后起杀病毒作用，但对正常组织无破坏作用，美容效果好;③ 无明显不良反应，耐受性好，是年迈体弱和其他不能耐受手术患者的佳选择;④肛管、尿道口尖锐湿疣复发率低，治疗失败可重新治疗仍然有效[1，5-8]。因此，外用ALA-PDT联合CO2激光治疗肛管尖锐湿疣的治愈率高，复发率低，安全性好，值得临床推广。

        1 李常兴,韩春雷,吴昌辉. 外用氨基酮戊酸光动力疗法治疗男性尿道口尖锐湿疣的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2009,(12):822.
 

        2 刘志江,张栋. 综合疗法治疗肛周尖锐湿疣78例疗效观察[J].河北中医药学报,2010,(01):19.
 

        3 张玲,马慧军,梅亚辰. 液氮冷冻联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗肛周尖锐湿疣的疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2013,(01):50.
 

        4 涂平,郑和义,顾恒. 外用盐酸氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣多中心随机对照研究[J].中华皮肤科杂志,2007,(02):67.
 

        5 王秀丽. 5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的应用[J].上海医学,2007,(01):5.
 

        6 向光,龚宇,黎斌. 光动力疗法与超脉冲CO2激光治疗尖锐湿疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2008,(12):741.
 

        7 周春红,王开娟. ALA-PDT联合CO2 激光治疗尖锐湿疣疗效观察[J].吉林医学,2013,(09):1610.
 

        8 满丽伟,王晓薇,朱娇媚. α-氯基酮戊酸光动力疗法治疗男性尿道尖锐湿疣的护理[J].吉林医学,2003,(03):276.