血清淀粉样蛋白A水平与帕金森病性痴呆认碍的相关性研究

          [摘要] 目的探讨血清淀粉样蛋白A( SSA)与帕金森病性痴呆(PDD)认知障碍的相关性。 方法按照诊断标准选择PDD患者49例和非帕金森病患者30例，采用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测血清中SSA水平，采用蒙特利尔认知评估量表评估患者的认知功能。结果 PDD患者不同 运动功能障碍和日常生活能力受损程度的SSA水平分别是：I级为(7. 42 +0. 74) mg/L，Ⅱ级为(8.94±0.24) mg/L，Ⅲ级为(10.12 +0. 79) mg/L，IV级为(11. 74±0.82) mg/L，V级为(15. 16±1.06) mg/L， 相关性分析结果显示PDD患者SSA水平与运动功能障碍和日常生活能力受损程度之间呈正相关( r2 =0. 619 ,P <0. 05) ,SSA水平与PDD患者认知功能障碍程度之间亦呈明显正相关( r2：o．580． P <0.05)。 结论SSA可作为评判PDD患者病情严重程度的重要血清标志物。 
         [关键词] 血清淀粉样蛋白A; 帕金森病性痴呆；认知障碍
         帕金森病(PD)发展到一定阶段可在原有运动功能障碍基础上出现认知障碍，加重患者病情，进而发展 为帕金森病性痴呆( PDD)。炎症因子被认为在此类 退行性疾病中可能发挥重要作用。血清淀粉样蛋 白A( SSA)作为一种重要的炎症因子，有研究显示其 水平升高与认知功能障碍之间存在密切关系，而且在PD动物模型中发现SSA水平明显升高。我们对SSA水平与PDD认知障碍之间的关系进行研究，旨在探讨PDD可能的致病机制并为其诊断和防治提供 依据。 
         对象与方法 
         1．对象：2011年1月~2014年6月在武汉大学人 民医院老年病科和神经内科住院的PDD患者49例，
其中男29例，女20例，平均年龄(81. 20 +8. 37)岁。 选择同期30例非PD患者作为对照组。入选条件：
(1)按照英国脑库PD诊断标准和2006年中华医学会神经病学分会PD及运动障碍学组制定的PD诊断标 准确诊的原发性PD；(2)在此基础上，1年后隐匿出现缓慢进展的认知障碍，且此认知障碍影响患者的日常生活能力。同时满足以上2项者人选。排除标准：(1)存在脑卒中的神经系统局灶体征及神经影像学证据，且符合临床可能的血管性痴呆( VaD)诊断；(2)．卒中后3个月内出现的认知障碍或认知障碍急剧恶化或 呈阶梯样进展；(3)认知障碍由明确的内科（系统性疾病、药物中毒、维生素缺乏等）、医源性因素（如服用抗胆碱能药物）或神经系统其他疾病等引起。 
         2．方法 (1) SSA测定：予患者清晨空腹抽取静脉血4 ml． 采用酶联免疫吸附试验( ELISA)法测定SSA水平， SSA试剂盒购自上海朗顿生物科技有限公司，采用全自动紫外分光光度计测量吸光度值，并计算SSA水平。 (2) PDD患者日常功能评定：按照帕金森病Hoehn-Yahr分-级评分量表评价PDD患者的运动功能障碍和日常生活受损程度，并记录相关数据进行分组，共分为I~V级5个组。 (3)认知功能评定：采用蒙特利尔认知评估量表 ( MoCA)进行认知功能评定，主要评估患者注意与集 中、执行功能、记忆、语言、视空间、抽象思维、计算和定 向力等方面，记录相关数据并进行分组，总分30分，O—10分为重度障碍，11~21分为中度障碍，22。25分为轻度障碍，其中小学文化程度减去1分。 
         3．统计学处理：应用SPSS 22.0软件进行统计分 析，采用多元线性回归模型分析，以P<0. 05为差异 有统计学意义。 
         结 果 
         1．SSA水平与PDD患者病情严重程度的关系：PDD患者不同运动功能障碍和日常生活能力受损程度的 SSA水平分别是：I级为(7. 42 +0. 74) mg/L，Ⅱ级为(8. 94 +0. 24) mg/L，Ⅲ级为(10. 12 +0. 79) mg/L，Ⅳ级 为(1 1. 74 +0. 82) mg/L，V级为(15. 16 +1.06) mg/L，通 过相关性分析结果发现，SSA水平与PDD患者运动功能障碍和日常生活能力受损程度之间呈明显正相 关(T2 =0. 619，P<0. 01)o
         2．SSA水平与PDD患者认知障碍之间的相关性分析：不同认知功能障碍程度的PDD患者SSA水平分别是：轻度为(7. 42 +0. 74) mg/L，中度为(9. 80 +0. 90)mg/L，重度为(14. 17±1.64) mg/L，相关性分析结果发现，SSA水平与PDD患者认知功能障碍程度之间呈明 显正相关(r2 =0. 580，P<0. 01)。 
         讨 论 SSA是一种分子量为12 000、序列高度保守的急 性期反应蛋白，由炎症反应释放的细胞因子刺激其他非炎症细胞而生成，主要在肝脏合成。在炎症反应中血清SSA的水平可升高1 000多倍，在判断急性炎症反应程度方面较其他炎症因子如C反应蛋白( CRP)敏感，慢性炎症反应中SSA也显著升高。 在1-甲基- -苯基-1，2，3，6一四氢吡啶(MPTP)造模形成的帕金森病动物模型中也发现SSA水平明显升高． 而干预炎症反应可以明显改善PD动物模型的运动功能障碍[11-12]。本研究结果显示，炎症因子SSA水平与 PDD患者的运动功能呈明显正相关，提示检测SSA水 平可以判断PDD患者的运动功能障碍程度，而临床干预炎症反应可能改善PDD患者的运动功能障碍。本研究发现SSA升高与PDD患者认知功能障碍程度之间存在明显相关性，SSA可以较好地反映PDD患者的认知功能障碍程度，而且也进一步证实炎症反应在PDD患者认知功能障碍的发生和发展过程中发挥重 要作用。 
         本研究结果显示，SSA与PDD患者运动功能障碍 和认知功能障碍的严重程度之间都存在着相关关系， SSA可能作为判断PDD患者病情严重程度的重要标 志物，为其临床诊治提供参考依据。 
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         （收稿日期：2014 -08 -25） （本文编辑：张敏）