2022 ASCO GI | CheckMate 649研究新结果再添获益新证

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月20日至22日召开。免疫治疗对多种肿瘤疗效较好，CheckMate 649研究评估了纳武利尤单抗在HER2阴性晚期胃癌/胃食管交界处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）患者中的效果，研究显示纳武利尤单抗+化疗可显著提升患者的总生存（OS）。本次ASCO GI会议上公布了CheckMate 649研究的后续疗效、安全性与亚组分析。

背景

CheckMate 649是一项针对HER2阴性晚期GC/GEJC/EAC患者，基于一线程序性死亡-1（PD-1）抑制剂疗法的随机全球性3期研究。研究证明与化疗相比，纳武利尤单抗（NIVO）+化疗可显著提升患者的OS，并因此获得了美国及其他国家的批准。对于所有经过至少24个月随访的随机患者，可以观察到相较于单纯化疗，NIVO+化疗在OS（HR 0.79 [95%CI 0.71-0.88]）和无进展生存期（PFS；HR 0.79 [95%CI 0.70-0.89]）中都获得了临床意义上的长期生存获益（Janjigian YY等；ESMO 2021)。本次ASCO GI 会议上将报告少随访时间为24个月时，NIVO+化疗对比化疗的扩展分析结果。

方法

既往未经治疗的不可切除晚期或转移性GC / GEJC / EAC成年患者被纳入分析，无论患者的PD-L1表达水平如何，明确为HER2 阳性的患者被排除。患者被随机分配接受NIVO（360mg Q3W或240mg Q2W）+化疗（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）或NIVO 1 mg/kg +伊匹木单抗（IPI）3 mg/kg（共4周期，之后NIVO 240 mg Q2W）或化疗。对于NIVO+化疗组与化疗组中PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5分的患者，OS和PFS是双重主要终点，均为盲法独立中心评估。次要终点是NIVO+化疗组与化疗组中，PD-L1 CPS≥1以及所有随机化患者的OS。

结果

2031例患者中有1581例随机分配至NIVO+化疗组或化疗组。所有随机分组的患者中，NIVO+化疗组有41%患者、化疗组有44%的患者接受了后续治疗。对于中位PFS2（定义为从随机化开始，至后续全身治疗后疾病进展、开始第二次后续全身治疗或死亡的时间，以较早者为准），NIVO+化疗组为12.2个月（95%CI 11.3-13.5），化疗组为10.4个月（95%CI 9.7-11.2）（HR 0.75 [95%CI 0.67-0.84]）。NIVO+化疗组中51%的患者和化疗组中43%的患者肿瘤负荷较基线降低50%以上，两组分别有24%和17%的患者降低80%以上。对于PD-L1 CPS≥10的患者，NIVO+化疗组的OS为15.0个月（95%CI 13.7-16.7），化疗组为10.9个月（95%CI 9.8-11.9）（HR 0.66 [95%CI 0.56-0.77]）。与化疗组相比，NIVO+化疗组在多个亚组中观察到OS获益。未发现新的安全性信号。大多数具有潜在免疫学病因的治疗相关不良事件为1级或2级，在所有治疗组中，仅有不足5%的患者发生3级或4级不良事件。

结论

随着随访时间的增长，NIVO+化疗仍显示出具有临床意义的疗效和可接受的安全性，这进一步支持了将NIVO+化疗作为未经治疗的晚期GC/GEJC/EAC患者的一线标准治疗方案。