2022 EBMT | 体外光分离置换疗法——基于新经验的慢性GVHD治疗案例

体外光分离置换疗法（ECP）是一种基于单采的免疫调节治疗方法，它将从患者体内分离的白细胞用光激活剂甲氧补骨脂素进行处理，并进行长波紫外线（UVA）照射，然后再回输，从而产生免疫抑制作用，可作为慢性移植物抗宿主病（GVHD）的补充疗法。在研究者的骨髓移植机构，研究者从2000年开始开展造血干细胞移植（HSCT），到目前为止已经进行了超过600例的干预治疗，在认识到ECP疗法的治疗潜力后，2021年该中心开始开展ECP疗法。到目前为止，研究者已经进行了38例ECP治疗，其中22次（58%）使用外周静脉通路，另外16次（42%）只能使用中心静脉通路。迄今为止未发现严重的不良事件。研究者治疗了3例慢性GVHD患者，并尝试治疗了1例非霍奇金淋巴瘤-外周T细胞淋巴瘤患者。

研究结果

遗憾的是，只有1例慢性GVHD患者执行了整个治疗方案。该例患者为24岁男性，2017年被诊断为重型再生障碍性贫血（SAA）；2018年，非亲缘匹配异基因HSCT成功。但在2019年5月，出现胃痛和皮肤发黄。

全血细胞（CBC）血红蛋白（Hgb） 119 g/L、WBC 11.2*10⁹/L、血小板（PLT） 247*10⁹/L。

谷草转氨酶（AST） 238 U/L、谷丙转氨酶（ALT） 178 U/L、AP 800 U/L、谷氨酰转移酶（GGT） 1996 U/L、乳酸脱氢酶（LDH） 691 U/L、总胆红素209 µmol/L、直接胆红素126 µmol/L、间接胆红素83 µmol/L。

移植物完全嵌合；排除HBV和HCV。

肝活检显示肝脏慢性GVHD。

研究者以甲泼尼龙+环孢霉素A作为一线治疗，但仅实现部分缓解，AST 137 U/L、ALT 280 U/L、AP 588 U/L、GGT 1756 U/L、总胆红素53 µmol/L、直接胆红素25 µmol/L、间接胆红素28 µmol/L。

研究者使用四剂利妥昔单抗作为二线治疗，以霉酚酸酯作为三线治疗，但结果仍然相似（AST 146 U/L、ALT 238 U/L、AP 880 U/L、GGT 1200 U/L、LDH 390 U/L、总胆红素92 µmol/L、直接胆红素87 µmol/L、间接胆红素5 µmol/L）。

在四线治疗时，研究者单独使用了ECP。治疗方案为每个周期连续2天进行2次干预，每2周为一个周期，持续4个月，之后改为每4周一个周期。所有干预均顺利完成，无不良事件。研究者只使用了外周静脉通路。该患者目前CBC血象正常，AST 51 U/L、ALT 55 U/L、AP 400 U/L、GGT 250 U/L、总胆红素22 µmol/L、直接胆红素12 µmol/L、间接胆红素10 µmol/L，状态稳定，伴随慢性GVHD的皮肤变化有轻微消退。

结论

这个成功的治疗案例激励了研究者继续坚持ECP策略，并展示了ECP的治疗潜力。未来研究者会在一些患者中实施ECP，甚至在治疗计划的早期实施，主要针对慢性GVHD患者。