B细胞恶性肿瘤通过过度表达BCL-2蛋白来逃避凋亡。单药lisaftoclax(APG-2575)是一种新型口服BCL-2抑制剂(BCL-2i),对血液系统恶性肿瘤有效,与其他药物联合治疗B细胞恶性肿瘤时,具有潜在的协同抗肿瘤作用。江苏省人民医院
研究方法
本项研究的目的是评估lisaftoclax在R/R CLL/SLL患者中的剂量限制毒性(DLT)、大耐受剂量(MTD)、第2期剂量(RP2D)、疗效、药代动力学(PK)和药效学(根据2008年iwCLL NCI-WG指南)。每28天为一个周期,分3个剂量组(400、600或800mg),每组15例患者,每天口服一次lisaftoclax。
研究结果
至2022年1月25日数据截止,共登记45例患者,中位年龄为58岁(范围,38-80)。未观察到DLT和MTD。初步的PK曲线显示,随着lisaftoclax剂量从400mg增加到800mg(平均半衰期:4.2-6.6小时),暴露量增加。共有42例患者出现任意等级与治疗相关的不良事件(AE),包括中性粒细胞减少(55.6%);
研究结论
患者对BCL-2i lisaftoclax耐受性良好,剂量可达800mg/天。无重大的新的或难以控制的安全性问题,ORR为68.29%。lisaftoclax可能会为R/R血液系统恶性肿瘤患者提供一种新的治疗方案,其每日剂量递增方案可能更方便且“人性化”。