揭秘体内免疫肽组揭示新的肿瘤抗原_技术前沿

癌症的免疫监测需要主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子上肽抗原的呈递。目前分析MHC-I相关肽(统称为免疫肽段)的方法仅限于体外研究或大量肿瘤溶解物，这限制了我们对体内抗原呈现癌症特异性模式的理解。为了克服这些限制，我们在小鼠MHC-I基因(H2-K1)中设计了一个诱导亲和标签，并将该等位基因定位于KrasLSL-G12D/+Trp53fl/fl小鼠模型(KP/KbStrep)。这种方法使我们能够精确地从自体胰腺导管癌和肺腺癌(LUAD)中分离MHC-I多肽。此外，我们从肺泡2型细胞的起源一直到晚期疾病，分析了LUAD的免疫肽。LUAD中差异肽的呈现不能通过mRNA表达或翻译效率来预测，可能是由翻译后机制驱动的。LUAD提供的多肽在小鼠和肿瘤小鼠体内可诱导CD8+ T细胞应答。许多特异性的LUAD多肽，包括免疫原性多肽，显示同源mRNA的极低表达，这促使重新考虑根据转录丰度对多肽进行分类的抗原预测管道。除了癌症，KbStrep等位基因与其他Cre驱动系兼容，以探索体内抗原呈递，以了解基本免疫学、感染性疾病和自身免疫。

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