脂蛋白检测对2型糖尿病并发症的临床价值

作者：陈静，唐秀英

作者单位：宁夏医学院附属医院，宁夏 银川 750004

【摘要】  　　目的：探讨脂蛋白对2型糖尿病(T2DM）并发症的临床价值。方法：采用日本奥林帕斯7200全自动生化分析仪和该公司提供的原装试剂及质控和定标液。 血清载脂蛋白ApoA1、ApoB,HSCRP采用免疫透射比浊法测定；TC、TG、HDLC采用酶法测定。结果：T2DM合并冠心病组、肾病组的ApoB、HSCRP分别高于正常组（P<0.01）；ApoA1/B比值均低于正常组。结论：ApoA1、ApoB与T2DM动脉硬化关系密切，ApoA1/B比值，HSCRP联合检测是反映T2DM脂代谢紊乱的敏感指标。

【关键词】  2型糖尿病 载脂蛋白 HS CRP

　　糖尿病合并冠心病及肾病是糖尿病血管病变的主要并发症，病死率较高。本文测定30例正常人，60例2型糖尿病（T2DM）患者的血清载脂蛋白（ApoA1、ApoB）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HLDC）、超敏C反应蛋白（HSCRP）水平，并就其与T2DM血管病变的关系加以分析，以便为临床诊断、治疗提供科学的依据。现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　选择我院内分泌科T2MD住院患者，其诊断标准符合1997年ADA糖尿病诊断和分型标准，共60例，按并发症分为两组，糖尿病肾病组：男18例，女12例，年龄38岁～72岁，平均年龄57岁。在排除泌尿系统感染、心力衰竭、肾小球肾炎等情况下，有尿蛋白阳性，血尿素氮、肌酐正常或高于正常范围者；糖尿病冠心病组：男20例，女10例，年龄37岁～69岁，平均年龄55岁。有典型的心绞痛发作或急、慢性心肌梗死病史者，或心电图有STT段改变均符合冠状动脉缺血或有严重心律失常者。以上患者的肝功能检查均正常。正常对照组为健康体检者，共30例，男15例，女15例，平均年龄52岁。

　　1.2  标本采集 

　　全部对象均于采血前3 d禁食高脂饮食，抽取晨空腹静脉血5 ml分离血清测定TC、TG、HDLC、ApoA1、ApoB，HSCRP。检测在2 h内完成。

　　1.3  检测方法 

　　利用日本奥林帕斯7200全自动生化分析仪检测和该公司提供的配套试剂、质控和定标液。血清载脂蛋白ApoA1、ApoB、HSCRP采用免疫透射比浊法测定；TC、TG、HDLC采用酶法测定。

　　1.4  统计学方法 

　　组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有显著性。数据以均数±标准差（±s）表示。

　　2  结果

　　2.1  T2DM各组与正常对照组的TC、TG、HDLC、ApoA1、ApoB、ApoA1/B、HSCRP检测结果  见表1。表1  正常人及T2DM患者的TC、TG、HDLC、ApoA1、ApoB、ApoA1/B、HSCRP水平（略）注：T2DM各组与对照组比较，*P<0.05；#P>0.05   

　　从表1可见：合并冠心病组的ApoA1、HDLC略低于正常组（P>0.05）。肾病组、冠心病组的ApoB、HSCRP均高于正常对照组（P<0.05、）。ApoA1/B比值T2DM各组均低于正常对照组（P<0.05、）。T2DM各组的TG均高于正常对照组。TC水平只有合并肾病组显著高于正常对照组。

　　3  讨论

　　TC、TG作为预测动脉硬化的危险性，已被临床广泛应用。然而不同种类的脂蛋白胆固醇对动脉硬化的影响并不相同，LDLC促进动脉硬化的发生，HDLC与其作用相反，TC则主要以HDLC和LDLC的形式存在，显然TC不能作为表示动脉硬化的指标。本文T2DM合并冠心病组的TC水平与正常对照组比较差异无显著性，提示TC不是T2DM患者动脉硬化的预测指标。T2DM合并肾病组的TC显著高于其他各组，可能由于这些患者血清蛋白降低引起肝脏代偿合成包括脂蛋白在内的大量蛋白质，从而使TC升高。本文T2DM患者合并冠心病组TG高于正常对照组，提示TG升高与冠心病等大中血管硬化的发生有一定关系。

　　 HDLC在ApoA1的作用下激活卵磷脂胆固醇转酰酶，使游离TC转变为疏水性脂类并进入HDLC的核心［1］。ApoA1与胆固醇交换蛋白一起再将胆固醇脂蛋白HDL的核心移至其他脂蛋白上，因此，ApoA1在调节从动脉粥样硬化斑块中清除TC速度方面起了重要作用，冠心病患者的脂质清除功能异常突出表现为ApoA1水平降低。本文T2DM合并冠心病组的ApoA1、HDLC水平略低于正常对照组，提示ApoA1与HDLC降低与T2DM患者的动脉粥样硬化有一定关系。还需进一步观察。

　　ApoB是LDLC的主要载脂蛋白，LDLC具有促进动脉硬化发生的作用［2］。另外，ApoB有刺激动脉平滑肌细胞增殖，并进入内膜下层的作用，血浆TC、LDLC水平正常，ApoB浓度增高者，动脉粥样硬化多已累及冠状动脉［1］。本文T2DM合并冠心病组的ApoB、HSCRP显著高于正常对照组，显示了ApoB与动脉粥样硬化的密切关系。

　　T2DM HSCRP水平与对照组比较明显升高。目前有假设认为T2DM可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种先天的免疫性疾病炎症在T2DM的发病机制中起媒介作用，其中来源于巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞分泌的il6、tnfIlt等炎症因子，由于长期过度分泌，导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗，同时这些因子导致CRP合成增加，进一步发挥免疫调节功能。胰岛素抵抗，胰岛素分泌减少均刺激CRP合成增加，因此糖尿病患者HSCRP水平升高提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。高脂血症对T2DM动脉硬化进程有明显的促进作用。AbuLebdch等［3］认为高血脂尤其是高TG是T2DM发生心血管事件的独立危险因素。本文结果T2DM合并肾病、冠心病TG明显升高（P<0.01）。

　　T2DM存在高血糖、高胰岛素和胰岛素抵抗，致使T2DM患者HSCRP增高。同时T2DM患者血脂异常也与高血糖、高胰岛素和胰岛素抵抗密切相关，T2DM患者血脂水平与对照组比较明显升高，与我国糖尿病患者血脂异常资料相符。从结果可以看出HSCRP与其他血脂指标可同时升高，也可单独升高，并在T2DM中占相当比例。表明T2DM患者长期处于慢性高血糖状态，促进HSCRP合成分泌，对于血糖控制不良的T2DM，因其慢性高血糖可以通过多种途径损伤血管内皮，血管内皮细胞的膜蛋白因高血糖而非酶糖基化，致胞膜硬化易损，直接损伤内皮细胞。慢性高血糖致使内皮功能障碍，内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期改变，在血管病变中起重要作用。HSCRP升高反映了内皮功能障碍，与糖尿病导致血管病变关系密切。降低HSCRP含量，可降低T2DM大血管并发症发生风险。糖尿病是多种原因引起的代谢紊乱综合征，HSCRP在代谢紊乱综合征的几乎所有过程中都起着重要作用，是T2DM引发代谢紊乱综合征中又一个监测指标与其大血管疾病并发症关系密切，检测其浓度对观察T2DM及其大血管疾病并发症发生发展及其治疗、预后、风险评估提供又一指标［3，4］。

　　本文T2DM各组ApoA1/B比值显著低于正常对照组，提示ApoA1/B比值是反映T2DM脂质代谢紊乱的敏感指标。T2DM中合并冠心病组的ApoA1/B水平显著低于对照组，提示ApoA1/B比值是反映T2DM合并动脉粥样硬化的敏感指标。T2DM合并肾病组的ApoA1/B比值显著低于对照组，而与冠心病组差异无显著性。提示临床诊断的T2DM患者不仅有肾脏的微血管病变，可能同时还存在肾脏的大、中血管病变。因此ApoA1/B比值，HSCRP联合检测是反映T2DM脂代谢紊乱的敏感指标。可为临床诊断、治疗预后、风险评估提供科学的依据。

【参考文献】
  　　［1］杨振华，周新，王治国，等.全国卫生专业技术资格考试指南［M］.北京：知识出版社，2002，205.

　　［2］张海平，何春华，苏迎春，等.郑州地区老干部男性高脂血症患者血脂、载脂蛋白A1及B含量研究［J］. 中国医学检验杂志，2000，1（1）：52.

　　［3］AbuLebdeh HS，Hodge DO，Nguyent TT. Predictors of macrovascular disease in patients with type 2 diabete mellitus［J］.Mayo Clin Proc,2001,76(7):707712.

　　［4］刘海波，高涧霖，陈纪林，等.C反应蛋白与冠心病患者冠状动脉斑块形态的关系［J］.中国循环杂志，2003，17（2）：130132.