尿微量白蛋白检测对糖尿病肾病的早期诊断及临床应用价值

【关键词】  尿微量白蛋白 糖尿病肾病 早期诊断

  随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年上升，已成为严重威胁人们健康的主要疾病。糖尿病肾病为糖尿病患者慢性并发症中常见的微血管并发症，是糖尿病患者主要的致死原因之一。当临床出现明显的蛋白尿，表现出明显的肾脏病变时，糖尿病肾病往往已近晚期，病情已不可逆转。因此通过尿微量白蛋白检测尽早发现糖尿病肾病变，如能及时正确地治疗可以阻止糖尿病肾病的进展，甚至可以使糖尿病肾病的病理改变发生逆转，对提高糖尿病患者生活质量，挽救患者生命具有重要意义。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象  选择在2006年7月至2007年4月在我院内科住院及门诊的糖尿病患者及健康体检者。糖尿病组：共50例，男19例，女31例，年龄45～67岁，尿蛋白定性均为阴性。同时依据血糖水平分为四组即: ≥16.7mmol/L组11例,12.5～16.6mmol/L组11例，8.3～12.4mmol/L组20例，＜8.3mmol/L组8例，正常对照组：25例健康体检者，男10例，女15例，年龄35～62岁，两组均无心、肾及高血压等疾病。

    1.2  标本收集  嘱患者于试验前一天早8时排空尿液，此后至第二天早8时所留尿液收集于洁净塑料袋中扎紧放冰箱中冷藏，记录尿量，送检时混匀，取一试管尿液(约10ml），测定尿微量白蛋白（UMALB）水平及尿糖量（每次均作双份检验，取其均值）。同时空腹采集静脉血，分离血清。

    1.3  检测方法  UMALB测定方法为免疫透射比浊法。 试剂为柏定生物公司提供的免疫射比浊法UMALB试剂盒。血糖及尿糖定量测定均为葡萄糖氧化酶法,试剂为北京化工厂提供氧化酶法

    血糖试剂盒。仪器为意大利产SABA36全自动生化分析仪。

    2  结果

    2.1  糖尿病患者与正常对照组24h尿UMALB水平比较（表1）  从表1可见，糖尿病组明显高于正常对照组P＜0.01,两组具有显著性差异。 表1  正常组与糖尿病组UM-ALB的比较（

    2.2  糖尿病患者UMALB含量与空腹血糖关系从表2可见。UMALB水平与空腹血糖水平（12.5±4.2mmol/L）呈正相关（n=50 r =0.363 P＜0.01），经方差分析各组间比较F=6.21＞4.24=F1-0.01（3.46） P＜0.01示UMALB水平随着血糖水平的增高而增高。表2  UM-ALB与空腹血糖水平的关系

    2.3  糖尿病患者UMALB与尿糖的关系  由表3可见，糖尿病患者UMALB含量与尿糖水平（37.1４±17.48mmol/24h)呈正相关（n=50 r=0.289 P＜0.05)。表3  糖尿病患者尿糖水平与UMALB含量的关系

    2.4  糖尿病患者UMALB与年龄的关系  由表3可见，糖尿病患者UMALB含量与其年龄成正相关（r=0.507 p＜0.01）。表3  糖尿病患者UMALB与年龄的关系

    3  讨论

    糖尿病性肾病是糖尿病重要的微血管慢性并发症之一，是导致末期肾功能衰竭的主要原因。

    3.1  糖尿病患者UMALB的测定  糖尿病性肾病初期肾小球滤过率可增加约40%，而临床表现可毫无肾脏病征。随着病情的进展可逐渐出现蛋白尿，早期仅为轻度增加，为肾小球性，以白蛋白为主，用常规方法不能测出（常规方法检测水平为100-200mg/L）而用免疫透射比浊法测定的UMALB能测出毫克水平的白蛋白，其较高的灵敏度能准确可靠地检测出常规检测尿蛋白阴性患者尿中的微量白蛋白。本组50例尿蛋白定性阴性者，测得UMALB排出量比正常组明显增高，高于正常值高限者达68%，上述结果表明，应用免疫透射比浊法检测UMALB可发现一半以上的尿蛋白定性阴性的糖尿病患者24h尿蛋白定量超出正常。为糖尿病肾功能减退的早期诊断提供了简便、可靠的监测方法。有助于了解糖尿病患者早期肾脏功能的改变。

    3.2  UMALB排出量与糖尿病患者的年龄及高血糖程度的关系  本文结果显示随年龄的增加UMALB排出量也增加，高血糖与UMALB含量关系密切，表明UMALB与血糖和24h尿糖水平均呈正相关，显示UMALB排出量与糖尿病肾病病情程度密切相关。由此可见，尽早有效地控制高血糖是治疗糖尿病性肾功减退的关键，也是防止微血管病变的好方法。

    糖尿病性肾病起病隐匿，其基本病理改变是肾小球硬化，系膜基质弥漫性增多和毛细血管壁增厚引起肾功能低下［1］早期常缺乏明显的临床表现，仅表现为肾血流量增加，肾小球内压改变和尿中出现微量蛋白，容易被忽视。而一旦进展至临床糖尿病性肾病，肾功能常呈进行性恶化，糖尿病肾病的发展将无法逆转。目前的治疗， 主要针对早期糖尿病性肾病，以延缓或阻止糖尿病肾病进程。因此，糖尿病性肾病的早期诊断对早期防治和改善预后有至关重要的意义［2-3］ 。尿微量白蛋白含量不仅是诊断早期糖尿病肾病的临床指标，也是糖尿病患者心血管并发症的预测指标。糖尿病伴微量白蛋白尿的患者心血管及肾脏并发症的危险性 显著高于不伴微量白蛋白尿的糖尿病患者。因此，对糖尿病患者应进行尿微量白蛋白的筛查，以便及早进行预防和干预治疗 。在糖尿病进程中，初发肾病出现微量白蛋白尿，远早于尿常规的改变和血清尿素氮、肌酐的升高。如不注意尿微量白蛋白的检测，在微量白蛋白尿持续一定时期并不断上升之后，其尿常规测定会出现蛋白阳性。此时，患者肾脏的病理损害是不可逆的［4］。糖尿病性肾病为糖尿病微血管病变的一部分，也是决定糖尿病患者预后的主要因素之一，一般认为糖尿病患者有持续蛋白尿（＞500mｇ/ 24h）除外高血压、肾动脉硬化以及其他肾脏病引起的蛋白尿后，应考虑糖尿病肾病。但由此则仅能发现较为明显的病例.因此.有作者提出在诊断糖尿病的同时就应注意肾功能的改变，以便及早处理从而使之逆转。但应用测血尿素氮.肌酐及一般的尿常规检测尿蛋白的方法很难确诊糖尿病早期的肾功能减退。而应用免疫透射比浊法测定糖尿病患者的24h UMALB弥补了这一不足，因其灵敏度高，使糖尿病患者肾功能减退得到了早期的诊断和治疗。

【参考文献】
  ［1］同济、中山医科大病理教研室.外科病理学［M］.第2版.湖北：科学技术出版社，1998：663-664.

［2］叶山东.尿系列蛋白测定对糖尿病肾病的诊断价值.［J］中国临床保健杂志。2004，7(1):66-68.

［3］金一等,陆进.尿微量蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的临床应用.［J］中国血液流变学杂志.2004;14(1):102-104.

［4］何晓峰，刘晓成，邵菊芳.实验室糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能的改变［J］.中华实用医学，2002，4（13）：14-16.