坎地沙坦与氢氯噻嗪合用治疗轻中度高血压的疗效观察

     作者：李红玲　　作者单位：辽宁沈阳，沈阳242医院肾内科

　　【摘要】研究坎地沙坦单用与坎地沙坦+氢氯噻嗪合用对高血压患者的降压疗效。方法 采用随机、平行对照试验，分为两组，A组(坎地沙坦4～8mg+氢氯噻嗪12.5mg，1次/d)、B组(坎地沙坦4～8mg，1次/d)共治疗8周，治疗1、2、4、8周时进行降压疗效的分析。结果 降压疗效，治疗1、2周时A组与B组的舒张压及收缩压较治疗前下降幅度明显(P<0.05);治疗4、8周A组较B组的舒张压及收缩压下降幅度更明显(P<0.01)。A组总有效率79.2%，明显高于B组62.9%。结论 坎地沙坦与氢氯噻嗪合用效果优于坎地沙坦单用。

　　【关键词】 高血压,坎地沙坦,氢氯噻嗪,联合

　　【Abstract】 ob[x]jective To evaluate the antihypertensive efficiency of candesartan used alone or in combination with hydrochlorothiazide tablet in the treatment of mild and moderate essential hypertension.Methods A clinical trial was conducted in randomized and parallel-control method. Patients with essential hypertension were divided into two groups.The patients of group A were given candesartan 4～8mg in combination with Hydrochlorothiazide 12.5mg qd and those of group B were given Candesartan 4～8mg qd alone,which lasted 8 weeks.Results Both diastolic blood pressure (DBP )and systolic blood pressure(SBP) were significently reduced in two groups withen two weeks after treatment(P<0.05).After four and eight weeks treatment, the SBP and DBP of group A were reduced significantly than group B (P<0.01).The response rate of group A was 79.2% and that of group B was 62.9%,and the difference was markedly.Conclusion The combination therapy of Candesartan and Hydrochlorothiazide is more effective than Candesartan used alone.

　　【Key words】 essential hypertension; candesartan; hydrochlorothiazide;combination

　　高血压是我国的常见病、多发病，其严重威胁着人民群众的身体健康。目前抗高血压药种类繁多，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是抗高血压治疗的一线药物。本文研究坎地沙坦与利尿剂氢氯噻嗪合用对高血压治疗的临床疗效。现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象资料 2004年8月～2005年8月在本院住院及门诊就诊的原发性高血压患者178例，入选者均符合中国高血压治疗指南标准，其中男112例，女66例;年龄46～74岁，平均60.1岁。患者有6个月～15年高血压病史，坐位收缩压140～179mmHg，舒张压90～109mmHg，排除继发性高血压、糖尿病、肾功能受损的患者。

　　1.2 方法 随机对照试验。将178例患者按就诊顺序，单数为A组，偶数为B组。A组89例，男58例，女31例，平均年龄60.3岁;B组89例，男54例，女35例，平均年龄59.1岁。两组间基础情况差异无显著性。患者每日上午8时左右服药，服药1、2、4周及8周为治疗期，治疗4周后，若舒张压仍高于90mmHg，可将坎地沙坦加量至12mg/d，氢氯噻嗪量不变。

　　1.3 观察方法和指标 血压测定在清晨8～10时进行，随访日患者服药时间改在测量血压后进行，分别于治疗后1周末、2周末、4周末及8周末时开始测量。连续测3次坐位上臂血压，取血压平均值作为观测值及调整剂量的依据。

　　1.4 疗效判断标准 舒张压的变化幅度及降压总有效率[1][有效为舒张压<85mmHg和(或)下降≥10mmHg]。

　　1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0软件包进行统计学分析，计量资料用均值±标准差表示，对治疗前后血压等计量资料采用t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　入选病例共178例，其中5例在治疗4周后退出，包括治疗期间2例出现皮疹，1例头痛。A组治疗2周后坎地沙坦加量为41例、未加量45例、3例退出;B组加量46例、未加量41例、2例退出，两组加量者差异无显著性(P>0.05)。

　　降压疗效：A组与B组治疗前后平均坐位血压改变见表1、表2。 表1 A、B两组治疗前后平均坐位血压的改变 表2 A、B两组降压幅度比较

　　3 讨论

　　中国有高血压患者1.6亿，血压控制率较低，平均控制率仅为6.1%，可想而知，我国未能有效控制高血压患者的数量多么惊人，且高血压的危害性与患者的血压水平有正相关性，血压控制在理想范围是预防心、脑、肾并发症的重要举措。在临床工作中，研究发现单种药物控制血压有效率为30%～70%，两种或两种以上药物联合应用可达到良好的降压效果。2004年提出治疗高血压联合用药方案ARB+利尿剂是理想的抗高血压治疗方案。

　　大量的研究表明沙坦类药物与其他的降压药物相比，不仅能产生强大的降压作用，而且对于合并有其他疾病如心、脑血管病、糖尿病等的患者，也可以有效地降低血压还具有保护靶器官的作用[2～4]。因此，沙坦类药物在近年来被广泛应用，已经成为各种高血压治疗指南所的常用抗血压治疗药物之一。坎地沙坦酯在胃肠内很快脱酯水解成对ATⅠ受体高选择性的坎地沙坦，能特异性作用于RASS[5]，产生血管扩张，醛固酮分泌减少，减少水钠潴留等作用，达到降压目的。国内研究表明，国产坎地沙坦酯对收缩压控制较好，不良反应发生率低，药物不受年龄、性别、饮食影响，耐受性好[6]。国外研究表明，ATⅡ受体拮抗剂不仅能有效地控制血压，而且能降低尿蛋白水平[7]。

　　氢氯噻嗪影响远端肾小管对电解质的重吸收，能增强钠与氯的等量排泄，同时伴有钾和重碳酸盐的排出，因容量的消减而刺激RAS，使血浆肾素活性增加，同样醛固酮和血管紧张素Ⅱ的水平也上升，亦可导致血钾降低。与ARB合用，两者的降压作用叠加，同时ARB能削弱氢氯噻嗪刺激RAS而产生的对抗高血压调节作用，AⅡ受体选择性地被阻断的同时，利尿剂的降压效果得到增强。此外，由于醛固酮的分泌被阻断，ARB可减少由氢氯噻嗪所致的钾丢失，还可以减轻氢氯噻嗪诱发的高尿血酸症[8]，从临床研究结果也恰好印证了这一观点，值得临床广泛推广。