代谢综合征患者血清抵抗素和脂联素水平与胰岛素抵抗的研究

作者：石巧,朱芳华,李琦军,王锋雷　　作者单位：河北省石家庄市第三医院内分泌科(石巧)，骨科(李琦军);河北省医学情报研究所(朱芳华);河北省正定县人民医院内一科(王锋雷)

　　【摘要】目的探讨代谢综合征(MS)患者血清抵抗素和脂联素水平与血脂、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法126例MS患者(MS组)和46例年龄相匹配的正常人(对照组)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定受试者空腹血清抵抗素、脂联素水平，同时检测其身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂及胰岛素水平，并计算其体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)，和胰岛素抵抗指数。结果　MS组与对照组相比其血清抵抗素水平明显升高分别为(P<0.01)，脂联素明显降低(P<0.01)，空腹血清抵抗素水平与BMI、腰臀比、胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)，与血糖、血压、血脂无相关性(P>0.05)，脂联素与BMI、腰臀比、及胰岛素抵抗指数、三酰甘油、血糖呈负相关(P<0.05)，与胆固醇、年龄、血压无相关性(P>0.05)。结论　MS患者血清抵抗素水平明显升高，脂联素水平明显降低，且与肥胖及胰岛素抵抗程度有明显的相关性，因而抵抗素的升高和脂联素水平的降低可能为MS患者胰岛素抵抗的主要原因之一。

　　【关键词】 代谢疾病,酶联免疫吸附测定,胰岛素,糖尿病，2型

　　代谢综合征(me[x]tabolic syndrome，MS)主要病理生理基础和特征是胰岛素抵抗，主要临床表现为高血压、肥胖、血脂异常、高血糖。但是胰岛素抵抗的发病机制十分复杂，近年来认为肥胖是胰岛素抵抗的危险因素，肥胖大都存在明显的高胰岛素血症现象。脂肪组织不仅是一个能量的储存库，而且还是一个重要的内分泌器官，可分泌多种脂肪细胞因子 (adipocyokine)，其中血清抵抗素和脂联素被认为是联系肥胖和2型糖尿病的纽带，对身体各系统和组织有重要的调节作用，肥胖致脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致胰岛素抵抗的重要原因。本研究旨在研究肥胖的MS患者的血清抵抗素、脂联素水平，以探讨人抵抗素、脂联素与血脂、肥胖、胰岛素抵抗和MS的关系，旨在探讨抵抗素、脂联素在MS患者发展为2型糖尿病的机制。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2007至2009年河北省石家庄市第三医院MS患者126例(MS组)，其中男78例，女48例;年龄26～78岁，平均年龄(47.6±1.9)岁，诊断标准依据国际糖尿病联盟(IDF)公布的MS工作定义[1]，及中心性肥胖(华人男性腹围≥90 cm，女性腹围≥80 cm)诊断标准，选择体重指数(BMI)>25 kg/m2为肥胖的MS患者，所有入选者均无其他急、慢性病，排除既往患高血压、糖尿病者，并除外用药者。对照组正常对照者46例，其中男35例，女11例;年龄25～56岁，平均年龄(46.2±2.8)岁，无心肝肾疾病史。

　　1.2　方法

　　应用身高标尺及重量称进行身高(m)及体质量(kg)测量，仅留轻薄内衣，测腰围(立位于平脐测腰围1周)及臀围(沿臀部宽处测量)，血压为静息15 min后坐位测量收缩压和舒张压3次取平均值，BMI=体重(kg)/身高2(m2)，腰臀比(WHR)=腰围/臀围，检测血清抵抗素水平的标本为空腹12 h后晨起抽血，然后在2 h内2 000 r/min离心10 min后取出血清，置于-40℃冰箱中保存待测。抵抗素、脂联素的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法，各步骤严格按照说明书操作。抵抗素ELISA试剂盒购于美国BioVendor Laboratory Medicine的产品，批内变异系数(CV)<4%;脂联素试剂盒购于美国Linco公司，CV<6.21%，血糖、血脂的测定利用美国全自动生化分析仪测定;胰岛素的测定采用磁性分离ELISA。

　　1.3　指数计算

　　(1)HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的计算[2]：HOMA-IR=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5。

　　1.4　统计学分

　　析　应用SPSS 11.5统计软件，正态分布的计量资料x-±s表示，其中偏态分布的数据进行自然对数变换，符合正态分布后进行统计运算，2组间差异测定正态检验以及两两比较，脂联素、抵抗素与其他因素的相关性进行相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　2组临床及实验室资料比较

　　MS组年龄、BMI、WHR、收缩压、舒张压、FPG、抵抗素均高于对照组，脂联素低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表1。

　　2.2　血清抵抗素浓度与其他指标的相关分析

　　血清抵抗素与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数呈正相关(r分别为0.31、0.21、0.23，P<0.05)，而与收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、血糖、年龄无相关性(P>0.05)。脂联素浓度与BMI、HOMA-IR、三酰甘油、WHR、血糖呈负相关(r分别为-0.43、-0.45、-0.39、-0.34、-0.49，P<0.05)，而与胆固醇、血压、年龄无相关性(P>0.05)。见表2。表1　2组临床及实验室资料表2　血清抵抗素与其他参数的相关性

　　3　讨论

　　2001年，Steppan等[3]报道了抵抗素是一个由脂肪细胞分泌的肽类激素，在遗传性肥胖及糖尿病小鼠种血浆抵抗素水平明显增高，给予抵抗素抗体可改善糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素的敏感性，故认为抵抗素可能是肥胖和糖尿病的联系所在，抵抗素的作用是对抗胰岛素，使血糖水平升高。此后有许多动物实验证实，高脂喂养的肥胖鼠和遗传性肥胖鼠的血清抵抗素水平升高，而禁食和给予TZDS类的药物可使抵抗素的表达水平明显下降，从而也推测抵抗素参与了肥胖导致胰岛素抵抗的发病过程，而且二甲双胍在db/db鼠可以上调其表达[4]，但也有相反的报道[5,6]。

　　国外学者的研究已经证实，脂联素具有抗炎抗动脉粥样硬化的作用，给与外源性的脂联素，可提高机体对胰岛素的敏感性[7]，肥胖患者脂联素水平下降，而当体重减轻后，脂联素的水平又升高[8]。因此推测脂联素可能是对人体有益的因子，维持其正常水平对人体有益，而脂联素水平的下降可能是肥胖和胰岛素抵抗的纽带。我们的研究与此相同，及肥胖的患者脂联素明显下降。

　　胰岛素抵抗是肥胖、心血管病和糖尿病的共同发病基础，许多研究显示抵抗素、脂联素可能是肥胖致胰岛素抵抗并发展为糖尿病的联系所在[6]，因此深入研究抵抗素、脂联素的生理作用及作用机制，有助于阐明抵抗素、脂联素与胰岛素抵抗关系，并为糖尿病及胰岛素抵抗的防治提供重要的理论依据，对预防代谢综合征发展为2型糖尿病的防治具有重要的意义。