头孢曲松钠相关性胆囊假性结石病的临床观察

　   作者：王姝筠　　作者单位：大同煤矿集团三医院，山西 大同 037017
    头孢曲松钠是半合成的第三代头孢菌素，1988年在我国注册上市。头孢曲松钠有抗菌谱广、杀菌作用强、低、消除半衰期长、对大多数β内酰胺酶(青霉素酶及头孢菌素酶)有很高的稳定性等特点[1]，可每日单次给药，故为临床广泛应用。头孢曲松钠常见的不良反应多为皮肤反应、血液学改变及胃肠反应，如皮疹、痛痒、发热、静脉炎、支气管痉挛、头痛、头晕等以及结肠炎、黄疸等消化道症状[2]。但近年来国内外不断有关于头孢曲松钠诱发胆道结石的文献报道。本文选取100 例静脉输注头孢曲松钠的患者，以探讨头孢曲松钠与胆囊假性结石病的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择静脉输注头孢曲松钠患者100 例，成人组50 例，儿童组50 例。成人组男36 例，女14 例，年龄22～82 岁。儿童组男22 例，女28 例，年龄0～12 岁。临床主要症状：成人组表现为上呼吸道感染、扁桃体炎38 例，中耳炎5 例，骨折术后7 例;儿童组表现为上呼吸道感染、扁桃体炎35 例，脐周痛15 例。

　　1.2 仪器与方法

　　使用西门子G50彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5～5 MHz，小儿结合7～10 MHz高频探头，观察胆囊大小、囊壁厚度及光滑度、囊腔内结石大小、回声，胆泥有无沉积，胆管是否扩张，管腔内有无结石及沉积物。全部患者均于药物输注前、输注3，7 d及7 d以上进行超声检查并观察结果，所选病例药物输注前胆囊均正常。

　　2 结 果

　　成人组出现结石15 例(30%);使用药物后出现结石的天数为：1～3 d 2 例;4～5 d 3 例;6～7 d 5 例;8～9 d 5 例。出现急慢性胆囊炎症状者11 例。停药后结石消失的时间：1周内8 例，2周内5 例，2周以上2 例。

　　儿童组50 例，出现结石4 例(8%);使用药物后出现结石的天数为：5～7 d 2 例;8～9 d 2 例。出现急慢性胆囊炎症状者1 例。停药后结石消失的时间：1周内2 例，2周内2 例。

　　3 讨 论

　　头孢曲松钠相关性胆囊假性结石的发生机制：头孢曲松钠在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌株转变为无活性代谢产物，50%～60%的头孢曲松钠以原形分泌于尿液中，40%～50%以原形分泌于胆汁中，故在肾脏与胆汁中药物浓度均很高。头孢曲松钠在体内以阴离子状态存在，与阳性钙离子有较高的亲和力，从而形成不溶性头孢曲松钠钙盐沉淀，并很快在胆管或胆囊以及肾集合系统形成结石(或泥沙)[3]。

　　头孢曲松钠相关性胆囊假性结石病的临床表现及胆囊声像图改变：胆囊假性结石病临床上表现为恶心、呕吐、右上腹疼痛、Murphy征阳性。超声表现为：胆囊增大或大小正常，囊壁毛糙或增厚，囊内见0.5 cm大小结石或泥沙状结石沉积层，后方伴声影或不伴声影，多数合并胆泥团。本组胆囊假性结石出现时间发生在用药后3～9 d，结石多在停药后1～3周内没有特异治疗情况下自行消失，其中1 例82 岁老年患者在停药后6周消失。

　　头孢曲松钠致胆囊假性结石病有以下几个特点：是否发生决定于药物本身的特性，且与药物剂量、疗程相关;大剂量、高浓度、长疗程使用头孢曲松钠有增加胆囊假性结石发生的危险。同时机体状况和环境条件也可能为诱发因素;该症多在给药后1周左右发生，停药后结石渐消失;结石一般直径较小或呈泥沙型;仅部分病例表现为右上腹疼痛、恶心、呕吐等急性胆囊炎症状。成人症状较儿童重，考虑与用药剂量大、浓度高有关;一经诊断本病，立即停用头孢曲松钠，其后结石可自行消失，通常无需治疗。

　　综上所述，头孢曲松钠能诱发胆囊假性结石，对胆囊炎患者尽量不使用头孢曲松钠治疗，尽可能避免高浓度、大剂量、长时间使用。尤其重要的是，在大剂量、长时间应用头孢曲松钠治疗期间，出现腹痛、呕吐症状者，应考虑头孢曲松钠所致胆囊假性结石的可能，及时进行超声影像检查监测，具有重要的临床意义。另外，外科医生对头孢曲松钠相关性胆囊假性结石也应有一定认识，以避免不必要的手术。