慢性肾衰竭患者甲状腺激素水平的变化及意义

　　作者：赵珉,郝丽,王笑薇,叶志恒　　作者单位：230022 合肥 安徽医科大学附属医院肾脏内科
　　The level of serum thyroid hormone in patients with chronic renal failure and Its significance　　Zhao Min, Hao Li, Wang Xiaowei, et al　　Dept of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022

　　[Abstract] ob[x]jective To investigate the changes of serum thyroid hormone in patients with chronic renal failure (CRF) and who underwent dialysis. Methods Serum free-T3 (FT3), free-T4 (FT4) and thyrotropin (s-TSH) concentrations were measured by electrochemiluminescence in 79 patients with CRF, and 30 normal-control subjects. Results Serum levels of FT3 were significantly lower in patients with CRF than that in normal controls (P<0.01)，FT4 and sTSH contents were not different compared with normal controls (P>0.05). While levels of serum thyroid hormone among the three CRF groups including dialysis and non-dialysis were not significant. Conclusion Low T3 or low T4 syndrome is very common in patients with CRF. Dialysis cann't change this state.

　　[Key words] Renal failure chronic; Thyroid hormon

　　慢性肾衰竭患者常有不同程度内分泌失调，以甲状腺激素水平变化较为常见。甲状腺激素具有重要的生理功能，在调节机体生长、发育、代谢等方面发挥重要作用，慢性肾衰竭患者甲状腺激素水平异常可加重水肿和氮质血症，纠正甲状腺激素水平异常可逆转肾功能损害程度。本研究观察了慢性肾衰竭患者甲状腺激素水平的变化及血液透析、腹膜透析对其影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取2006年12月至2007年4月在本院肾内科住院的慢性肾衰竭(尿毒症期)患者79例为研究对象。分为慢性肾衰竭非透析组(CRF组)，30例[男性15例，女性15例，平均年龄(51.93±14.18)岁];血液透析组(HD组)，30例[男性，17例，女性13例，平均年龄(57.20±14.16)岁，平均透析时间(37.5±29.25)月];腹膜透析组(CAPD组)，19例[男性，11例，女性8例，平均年龄(51.42±16.19)，平均透析时间(16.00±13.34)月]，原发疾病为慢性肾小球肾炎45例，高血压肾病13例，糖尿病肾病15例，梗阻性肾病2例，多囊肾3例，孤立肾1例。另选30例同期健康体检者作为对照组，男性15例，女性15例，平均年龄(50.9±17.28)岁。

　　1.2 方法 血液透析(hemodialysis，HD)患者采用Gambro AK-200Ultra， AK-95s，AK-95血透机，应用空心纤维透析器(血仿膜)进行碳酸氢盐透析，每周透析3次，每次4小时，透析时间至少3个月。腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)患者采用Baxter乳酸盐透析液2 L CAPD 4次/日，透析时间至少3个月。非透析及腹膜透析患者于清晨空腹静脉采血，血液透析患者于透析当日清晨空腹静脉采血，测定血清FT3， FT4，sTSH，采用电化学发光法测定。

　　1.3 统计处理 运用SPSS 10.0软件进行统计分析，实验数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　慢性肾衰竭非透析组、血液透析组及腹膜透析组血清FT3显著低于正常对照(P<0.01)，sTSH高于正常对照，但差异无统计学意义，FT4低于正常对照，但仅血液透析组与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。慢性肾衰竭非透析组与透析组，腹膜透析组与血液透析组之间甲状腺激素各项指标变化差异无统计学意义(附表)。

　　注：FT3，三组与对照组相比，※P<0.01;FT4，血液透析组与对照组相比，**P<0.05

　　3 讨论

　　肾脏不仅是产生激素的内分泌器官，还具有降解、排泄多种激素的作用，在甲状腺激素的代谢、降解、排泄中发挥极为重要的作用，慢性肾衰竭能在多个环节影响甲状腺功能，如降低循环中甲状腺激素水平，改变甲状腺激素在外周组织中的代谢，降低甲状腺结合球蛋白和甲状腺结合前蛋白，改变甲状腺内碘化物的摄入储存等[1]，因此约1/4~1/5终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)患者可出现体内甲状腺激素水平异常，而临床表现为正常甲状腺功能，称为甲状腺功能病态综合征(又称正常甲状腺功能低T3低T4综合征) ，常表现为血清TT4、FT4水平正常或降低，TT3、FT3水平降低，sTSH及促甲状腺激素释放激素(TRH)正常，但甲状腺对TSH的反应性受抑制[2，3]。本研究结果表明，慢性肾衰竭患者血清FT3、FT4水平明显低于对照组(P<0.01)，sTSH虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，与文献报道一致[2~4]，血清FT4水平低于对照组，仅血液透析组与正常对照组差异有统计学意义，与文献报道不一致，原因有待进一步探讨。此外，本研究还发现HD组、CAPD组血清FT3、FT4水平与CRF非透析组甲状腺激素比较，其差异也无统计学意义(P>0.05)，提示HD、CAPD均不能改善CRF患者的甲状腺功能紊乱，与文献报道一致[5，6]。而且进一步研究显示，随着肾功能的下降，甲状腺激素水平异常发生率增高，甲状腺激素的改变程度愈明显，二者呈负相关，甲状腺功能减退的严重程度可能是慢性肾脏病预后不良的指标[7]。

　　ESRD患者出现正常甲状腺功能低T3低T4综合征的机理目前还不十分清楚，认为可能与以下因素有关①血清甲状旁腺激素(PTH)增高和性腺功能减退，高PTH抑制T4向T3的转化，而性激素调节TRH的分泌。②蛋白质营养不良和分解代谢增加导致T3下降(它是重要的作用于分解代谢的激素)，以减少蛋白质的分解代谢。③摄入碘化物不能充分排除，碘潴留损伤甲状腺体细胞。④I型碘甲状腺原氨酸5'-脱碘酶生物活性降低，导致T4向T3的转化受阻，T3生成减少[8]。这种低T3状态可能是机体对疾病状态的一种适应性保护反应，以维持机体能量平衡，减少过度的蛋白质消耗[1，5]。

　　新近研究显示，低FT3与ESRD患者炎症状态密切相关，FT3与IL-6、CRP呈负相关，FT3降低增加透析患者心血管并发症和心血管病死率[5]，并且FT3是血液透析患者独立的死亡预测因子和预后不良指标，FT3升高1 pg/ml，患者死亡危险度下降50%[9]。因此，监测血清甲状腺激素水平可作为判断CRF病情严重程度和预后的有意义指标。