马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗功能便秘的临床观察

         【摘要】目的探讨马来酸曲美布汀联合莫沙必利在功能 性便秘治疗中的疗效。方法选取2011年7月至2012年8月于我院门诊进行治疗的82例功能性便秘患者为研究对 象，将其随机分为对照组(莫沙必利组)40例和观察组(马来酸曲美布汀联合莫沙必利)42例，经治疗后将两组患者的治 疗效果、复发率、副作用发生率等进行比较。结果观察组的 治疗显效率明显高于对照组，复发率也明显低于对照组，副作用总发生率差异无统计学意义，P> 0.05。结论在功能性 便秘的治疗中，马来酸曲美布汀联合莫沙必利具有效果佳、 副作用低的优点，因此值得临床进一步推广研究。 
         【关键词】马来酸曲美布汀；莫沙必利；功能性便秘 便秘是消化科较为常见的疾病，正常人一周排便次数不少于3次，而便秘患者则出现排便次数减少，排便费力不畅 或排便时间延长，粪便干燥而量少等临床症状，大致可分为功能性便秘与器质性便秘两种cu。其中功能性便秘是指缺乏 器质性病变的证据，无代谢障碍和结构异常的慢性便秘，可 能与饮食结构、药物影响、腹盆肌张力降低等有关。目前对于 功能性便秘的治疗方法主要包括：饮食治疗、药物治疗、灌肠、坐物反馈治疗、手术治疗等。本文作者对我院部分功能性 便秘患者使用马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗取得了较好的临床效果，报道如下。 
         资料与方法 
         一、一般资料 选取2011年7月至2012年8月于我院门诊进行治疗的82例功能性便秘患者为研究对象，将其随机分为对照组(莫沙必利组)40例和观察组(马来酸曲美布汀联合莫沙必利组)42例，对照组的40例患者中，男性16例，女性24例，年 龄52 - 76岁，平均年龄(65.3±1.7)岁，病程1- 21年，平均(7.5±1.6)年；轻度12例，中度18例，重度10例。观察组的 42例患者中，男性17例，女性25例，年龄53 - 77岁，平均年 龄(66.1±1.4)岁，病程2- 18年，平均(7.8±1.9)年；轻度14
例，中度20例，重度8例。两组患者在年龄、性别、病程、病情 轻重等基本情况方面进行比较，P均> 0.05，差异均无统计学意义，具有可比性。 
         二、诊断标准 所有患者均符合罗马Ⅲ的诊断标准．即诊断前症状出现 至少6个月，近3个月满足以下标准：①必须满足以下2项 或以上，包括至少每4次排便中有1次排便费力、排便为块 状或硬便、有排便不尽感、有缸门直肠梗阻和（或）阻塞感、需要用手操怍（如手指辅助排便、盆宸支撑排便）以促进排便、 排便少于每周3次；②不用缓泻药几乎没有松散大便：③无 腹痛，诊断肠易激综合征(IBS)的条件不充分：所有患者均进 行大便常规、隐血、细菌学检查．肠镜检查或下消化道钡灌肠 造影检查，排除肿瘤、炎症、炎症性肠病及其他器质性疾病。 
         三、方法 对照组：莫沙必利5 mg，3次，d．餐后口服；观察组：在对照组基础上加用马来酸曲美布汀咬囊(商品名：瑞健，山西安特生物制药股份有限公司)0.2 g_3次ld，两组患者均治疗6周为1个疗程。治疗后将两纽患者的治疗效果、复发率及副作用发生率等进行比较分析
         四、评价标准 
         1．疗效评价 根据治疗后大便次数、性状及临床情况综合判断疗效，分为显效、有效、无效：显效：大便每一天1次，大便软化，排便困难（费力、排便不尽感等）的症状均消失：有效：大便每l~2天1次，性状干燥较服药前好转，排便困难的症状有所缓 解；无效：便秘较服药前无改善=
         2．复发 两组治疗显效和有效者随访6个月，观察两组患者的临 厉i症状复发情况，凡再次出现便秘症状者定为复发。          
         3．副作用观察两组服药后出现的不良反应，并比较其发生率。 
         五、统计学方法
         采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统讣学处理，计数 资料以%表示，采用）（2检验，以P< 0.05为差异有统计学意义．
         结果
         一、两组总疗效比较如表1。 
         二、两组复发率比较如表2。 
         三、两组副作用发生率比较如表
        

         3。 讨论
         便秘是一种临床常见疾病，是指粪便在结肠内滞留时间过久，秘结不易排出，排便周期延长或周期不长但便质干结， 排便艰难或便质不硬，虽有意但便而不畅的症状，在临床上 根据是否有器质性病变而划分为器质性便秘和功能性便秘 （Chronic Function Constipation，CFC）。美国总体便秘的患病 率为l4.7%c2]，北京地区18 - 70岁成年人慢性便秘的发病率 为6.07%，女性是男性的4倍以上同。便秘己严重影响了现代 人生活质量，且在结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆、 衰老等疾病的发生中有重要作用：在患有急性心肌梗死、脑血管等疾病时，便秘常为诱发或加重因素，可导致致命并发 症；便秘还与肛肠疾病，如痔、肛裂等密切相关，因此在临床上治疗功能性便秘具有重要的临床意义。功能性便秘传统治疗方法是服用泻药或灌肠以及外用开塞露等，但长期使用泻药易形成药物依赖甚至加重便秘症状，造成结肠黑变病等Ⅲ，因此，合理有效的治疗便秘、预防复发、防止并发症的发生、 改善患者的生活质量非常重要。 便秘的发生原因有：①肠道菌群紊乱，益生菌减少，有害 菌数量增加，肠道微生态平衡遭到破坏，致使肠道内肠液分泌减弱，各种酶逐渐减少，肠蝙动功能降低；②各种原因引起的排便习惯改变以及结肠功能障碍、腹肌盆底肌张力不足； ③饮水少食物缺乏膳食纤维等。传统治疗慢性功能性便秘的方法很多，容积性、刺激性、润滑性等泻药临床较为常用，但长期使用刺激性泻药可使直肠黏膜应激性减退，刺激性排便 感觉阈值增高使结肠内容物停留时间延长造成便秘吲，并且可导致结肠黑变病。 莫沙比利是5-HT4受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-羟色胺受体，促进乙酰胆碱释 放，从而增强胃肠道的运动，研究证实5-HT4受体在胃肠中刺激胃排空和升结肠排空，加快小肠和和结肠的转运嘲，增加 功能性便秘患者肠蠕动，促进排便。 马来酸曲美布汀胶囊为双向调节的全胃肠道动力药物， 动物实验闭发现其可通过抑制细胞膜K+ia道，产生去极化，从 而提高平滑肌的兴奋性：另一方面又可通过阻断C a2+通道抑 制Ca2+内流，从而抑制细胞兴奋。它主要通过以下途径调节胃肠动力障碍：①作用于外周胃肠道神经丛阿片受体，对消化道具有兴奋和抑制两重性。当胃肠处于高动力状态时，曲美布汀作为K-阿片样受体激动剂作用于周围和中枢的迷走 和非迷走传人通道中的受体，降低神经兴奋性，抑制胆碱能 神经，乙酰胆碱释放臧少，抑制胃肠运动。当胃肠处于低动力 状态时，曲美布汀激活阿片¨受体，作用于肾上腺素受体，抑 制肾上腺素释放，并直接解除对胆碱能神经的抑制，乙酰胆碱释放增加，促进胃肠运动，加强胃与十二指肠功能的协调性，使胃的不规则运动规律化, 本研究发现这两种药物合用改善了胃肠道运动缓慢，肠道功能紊乱得以改善，便秘得以缓解和治疗，且远期效果好， 复发率低，无明显的不良反应，因此马来酸曲美布汀胶囊联 合莫沙必利治疗功能性便秘在临床上一种可行的治疗方法。 
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         （收稿日期：2013-12-11） （本文编辑：智发朝