替比夫定复治或初治慢性乙型肝炎以24个月疗效分析

         为了进一步评价和比较替比夫定在初治或复治患者中的抗病毒疗效,我们对 152例 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者进行了为期24个月的临床治疗观察,现报道如下。 　　

         一、资料与方法
　　1.研究对象 :收集 2007年 6月 至2012年 1月 在山东大学附属济南传染病医院门诊或住院治疗的慢性乙型肝炎患者资料,患者 HBeAg均为阳性,符合 《 慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》 的诊断标准 。 分为复治 A组、复治 B组、复治 C组和初治组。复治 A组和复治 B组均为阿德福韦疗效不佳或耐药的患者,用药时间短 8个月,长40个月,平均30.5个月 ;复治 C组为因干扰素疗效不佳或不能耐受治疗的患者,干扰素用药时间短 6个月,长 18个月,平均 10.6个月 ;初治组未接受过任何抗病毒治疗和免疫调节治疗。 　　

         2.治疗与观察 :复治 A组、复治 C组或初治组患者均采用替比夫定单药治疗,复治 B组在原阿德福韦治疗的基础上加用替比夫定治疗。 替比夫定600 mg,1次 /d,口 服,每 2~3个月检测 1次肝功能和 HBVml清学标志物,观察 24个月。 　　

         3.实验室检查 :HBV DNA定量检测采用 ABI5700型荧光定量聚合酶链反应(PCR)系 统,低检测值 10的3次方拷贝/ml ;乙型肝炎血清学标志物定量检测采用化学发光法;肝功能、生物化学检测采用美国 CX-7贝克曼全自动生物化学分析仪,按产品使用说明书操作。 　　

         4.统计学方法 :计量资料以均数 ±标准差表示,计数资料采用 x2检验,P<0.05为 差异有统计学意义。 　　

         二、结果 　　

         1.共 152例 患者,复治 A组 35例,复治 B组 25例,复治 C组 40例 ,初治组 9例。各组患者基线资料差异无统计学意义,具有可比性。 　　

         2.全组总有效率 :全组 152例患者 12个月和抑个月时,平均血清HBV DNA低于检测下限率分别为98.7%(150/152)和93.4%(142/152);HBeAg平 均血清学转换率分别为24.3%(37/152)和 36.2%(55/152);HBeAg平 均血清学转阴与血清学转换率分别为 1.3%(2/152)和2.6% (4/152);病毒变异率分别为2.6% (4/152)和5.9% (9/152)。 有 11.2%(17/152)的患者出现血清肌酸激酶一过性升高。 　　

         3.各组患者血清HBV DNA低于检测值下限情况 :复治A组患者血清HBV DNA低于检测值下限6个月时为 16例 (54.3%),复治 C组 31例 (77.5%),初治组40例 (76.9%) (P<0.05);在24个月时为28例 (74.3%),复治B组为25例 (100.0%)、 复治 C组为39例 (97.5 %),初治组为49例(94.2%),各组比较,P<0.05,差 异有统计学意义。 　　

         4.各组患者 HBeAg血 清学转换情况比较 :复治A组在 18个月时HBeAg血清学转换率为 17.1%,低于复治B组(40.0%)、 复治 C组 (40.0%)和初治组 (38.5%),组 间比较, P<0.05,差异有统计学意义 ;在 24个 月时为20.0%,低于复治 C组 (42.5%)和初治组 (40.3%) (P<0.05)。 　　

         5.各组患者血清HBsAg转阴或HBsAg血 清学转换情况 :复治 C组和初治组见有患者出现血清HBsAg转 阴或HBsAg血 清学转换,24个月时各有2例,比率分别为5.0%和3.8%。 复治A组和复治B组未见有血清HBsAg转阴或HBsAg血 清学转换。组间比较,差异无统计意义, P>0.05。 　　

         6.各组患者病毒变异情况和血清肌酸激酶的变化 :在治疗24个月时,全组共有9例患者出现rtM204I变异而产生耐药,总变异率为5.9%,其中复治A组有 5例 (14.2%)、复治 C组有 2例 (5.0%),初 治组有2例 (3.8%)。 各组间变异率差异无统计学意义,但若将复治A组与其余 3组总和比较,差异则有统计学意义,分别为 14.2%比 3.5%。 　　

         在24个月的治疗过程中复治A组有3例 (8.6%)、 复治B组有2例 (10.0%)、 复治 C组有6例 (12.5%),初治组有6例 (11.5%)出 现血清肌酸激酶升高,组间比较差异无统计学意义, P>0.05。 患者血清肌酸激酶高值,5例为正常值的2倍、5例为正常值的3倍、4例为正常值的4倍、2例为正常值的5倍、1例为正常值的6倍以上。肌酸激酶升高时段主要集中在治疗第6~12个月,持续4~6个 月,无患者出现骨骼肌肉酸痛等症状而影响治疗。 　　

         三、讨论 　　

         本临床研究显示,在为期24个月的治疗中,全组平均血清HBV DNA低于检测值下限率达到93.4%,其 中低为复治A组 (74.3%), 高为复治B组 (100.0%)· ;平均HBeAg血清学转换率达到 36.2%(55/152),其 中除了复治A组为20.0%以外,其佘各组均到达40.0%以上,高于其他核苷类药物 ;血清 HBsAg转阴或 HBsAg血清学转换率为 2.6%(4/152),与其他核苷类药物效果相似 ;变异率 5.9%(9/152)。 除部分患者存在肌酸激酶升高外,未见有其他不良反应。血清肌酸激酶升高率为 11.2%(17/152),升 高时段主要集中在第 6~12个 月,持续4~6个 月,患者无肌肉酸痛等相关症状。 　　

         在分组比较中发现,复治 A组疗效低于其他各组。主要表现为,HBV DNA低 于检测值下限率和 HBeAg血清学转换率相对较低,治疗 24个月时 HBV DNA低于检测值下限率为74.3%,而 复治 B组、复治 C组和初治组分别达到 100.0%、97.5%和 94.2%;HBeAg血清学转换率为20%,而其佘各组均在 40%以上,与复治 C组和初治组比较差异有统计学意义,与复治 B组比较差异无统计学意义,可能与后者例数较少有关。治疗 24个月时病毒的变异率各组间差异无统计学意义,但若将复治 A组与其佘 3组总和比较,差异则有统计学意义,分别为 14.2%和 3.5%。 分析复治 A组变异率较高的原因,可能与前期阿德福韦的长期治疗诱导了HBV对外界压力的承受能力,增大了基因变异的敏感性。复治 B组、复治 C组和初治组各疗效指标差异无统计学意义。 　　

         参考文献 　　

         1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝脏病杂志,2011,(1):13-24.doi:10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2011.01.007.